缺氧对恶性胶质瘤肿瘤干细胞“干性”的调节作用及其分子机制的研究

越来越多的证据表明：肿瘤是一种干细胞疾病，肿瘤干细胞（TSCs）是肿瘤发生、侵袭、转移和复发的根源所在；干细胞具有很强的可塑性，其"干性"的调节与微环境因素有关，而恶性肿瘤特定的缺氧微环境与TSCs之间的关系尚缺乏研究。本项目基于前期研究基础，提出"缺氧是TSCs干性调节的关键因素"的观点，推测由缺氧启动的HIF-1α/Notch信号通路与TSCs的自我更新与分化密切相关。研究采用RNA干扰、免疫磁珠活细胞分选、组织芯片等技术，以人恶性胶质瘤源性TSCs为主要研究对象，观测缺氧对TSCs自我更新、增殖、分化、侵袭以及体内成瘤能力等的影响，并着重探讨缺氧诱导的HIF-1α/Notch途径在调节TSCs"干性"中的作用及可能涉及的下游信号通路。该项目的突出意义在于：初步揭示肿瘤干细胞的微环境调控机制，明确针对肿瘤缺氧和肿瘤干细胞的抗癌治疗的有效靶点，为恶性胶质瘤的分子靶向治疗提供实验依据。