炎性通路相关基因及蛋白质表达在干燥综合征发病机制的研究

干燥综合征（SS）是一种严重危害人民群众身心健康的系统性自身免疫病。目前发病机制并不清楚。我们用基因芯片方法及real-time PCR预实验研究发现，SS患者CCL20，CXCL2，TCL1A等炎性通路基因表达上调，并与血液系统损害有关。其中，CCL20是一种趋化因子，其表达增高可见于多种自身免疫病。CCL20的受体为CCR6，CCR6可表达于Th17细胞表面，Th细胞分泌IL-17等细胞因子是目前免疫学研究的热点之一，在自身免疫病的发病中疾病重要通路之一。本研究旨在用分子生物学方法及ELISA方法明确以上基因与蛋白质的水平与干燥综合征临床表现及疾病活动的相关性，并且用实验动物模型及体外细胞实验明确以上基因及蛋白质在疾病发病中的作用，为本病的临床预警及治疗提供新的作用靶点。

炎性通路相关基因和蛋白质表达在干燥综合征意义的研究. 【摘要】目的研究干燥综合征(ss)患者及健康志愿者外周血单个核细胞(PBMC)THRA，TCLl,CCL20, CXCL2等基因的差异表达，为探讨疾病的发病机制、诊断及治疗提供新的依据。利用酶联免疫吸附方法（ELISA）测定干燥综合征（SS）患者血清巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2,CXCL2), 巨噬细胞炎性蛋白3a(MIP-3a,CCL20)的水平，评价与疾病活动指标的关系。方法选取40例原发性干燥综合征(SS)患者．40名同年龄健康志愿者为研究对象，Ficoll密度梯度离心法分离PBMC，TriZol一步法提取mRNA，反转录至cDNA，实时定量聚合酶链反应(PCR)法检测PBMC中THRA，TCLl，CCL20, CXCL2等基因的表达。采用秩和检验和t检验进行统计分析。应用ELISA方法检测不同患者及健康对照血清CXCL2, CCL20的水平，应用非配对资料的t检验分析不同患者与健康对照者之间CXCL2, CCL20的差异, Pearson, Spearman相关性检验分析CXCL2, CCL20水平与SS患者血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)水平、白细胞水平、是否合并脏器受累及疾病活动指数（ESSDAI）等的相关性。结果ss患者PBMC中TcLl的mRNA表达(2．5±4．7)明显高于健康对照，二者之间差异有统计学意义(z=一2．045，P<0．05)；而THRA的表达水平差异无统计学意义。淋巴结病变活动指数2-3分的ss患者TCLl表达水平(4．4±3．8)明显高于淋巴结病变活动指数1．2分的患者(1 1±1．1)，二者之间差异有统计学意义(z=一2．319，P<0．05)，合并及未合并甲状腺疾病的ss患者THRA表达水平差异无统计学意义。CCL20, CXCL2等基因的表达亦明显高于健康对照(P<0．05)。SS患者血清 CXCL2, CCL20的水平明显高于OA患者及健康对照(p<0.01)。进一步分析提示CXCL2, CCL20水平与SS患者白细胞水平呈正相关（p<0.05), CCL20水平 与患者是否合并肺间质病变呈负相关（r=-0.407, p=0.017)。与CRP水平呈正相关，在SS的诊断及病情评估中有的一定的临床意义。