基于α-硫氰基芳基乙酮的新型多组分反应的设计和新的杂环骨架的有序构建

本课题将以价廉易得的具有多活性中心的α-硫氰基芳基乙酮作为多组分反应的模板原料，通过其它组分的调整，设计出多个系列新型的多组分反应，构建多个系列新的含有噻唑母核的杂环骨架，合成多个系列新的含有噻唑母核的螺环和稠环杂环化合物。该研究不仅能够为多组分反应提供新的模板试剂，为特定杂环骨架的构建提供一种合成策略和有效方法，为杂环化合物增添新的家族，而且能够通过探索多组分串联反应的有效性和多样性，对多组分串联反应进行有价值的补充。从而丰富多组分反应和杂环化学的内容，为药物化学和化学生物学等相关研究领域提供化合物库。

该项目以价廉易得的具有多活性中心的α-硫氰基芳基乙酮作为多组分反应的模板原料，通过其它组分的调整，设计出了多个系列新型的多组分反应，构建了多个系列新的含有噻唑母核的杂环骨架，合成了多个系列新的含有噻唑母核的螺环和稠环杂环化合物。 我们还研究了有机小分子催化的不对称多组分反应，构建了多种具有潜在生物活性的手性杂环骨架。. 该项目研究工作所取得的主要成果为： （一） 设计了α-硫氰基芳基乙酮参与的多种新型多组分反应，构建了多种杂环骨架。实现了α-硫氰基芳基乙酮和硫代异氰酸酯的四组分串联反应，一步构建了新型的两环稠合的噻吩并噻唑骨架。实现了α-硫氰基芳基乙酮、芳醛和环状烯胺的三组分反应，在微波辐射下高效构建出新型的噻唑并嘧啶并吡唑等稠杂环骨架，合成了多环稠和的新的杂环化合物。以α-硫氰基芳基乙酮，芳醛和氨基硫脲为反应底物，通过七组分串联反应，构建了新型的双2,3-二氢噻唑骨架。实现了α-硫氰基芳基乙酮、丙二腈和胺的一锅法三组分反应，构建了含有噻唑母核的丙烯腈等骨架，合成了新型的丙烯腈取代的噻唑类化合物。实现了α-硫氰基芳基乙酮、醛、麦氏酸的三组分反应，一步一锅法非对映选择性地构建了反式麦氏酸螺环丙烷骨架。通过α-硫氰基芳基乙酮和邻苯二胺的三组分反应，构建了氨基取代的双噻唑骨架，合成了新的氨基取代的双噻唑类化合物。（二） 设计了相关的催化不对称多组分反应，构建了多种手性杂环骨架。设计了手性布朗斯特酸催化的醛、氨基酸酯和炔酮的不对称三组分1,3-偶极环加成反应，构建了手性2,5-二氢吡咯骨架。设计了手性布朗斯特酸催化的靛红、贫电子烯烃和氨基丙二酸酯的不对称三组分1,3-偶极环加成反应，构建了手性四氢吡咯螺-3,2′-氧化吲哚骨架。设计了手性布朗斯特酸催化的邻羟基苯乙烯、芳胺和醛的不对称三组分Povarov反应，构建了手性四氢喹啉骨架。设计了手性布朗斯特酸催化的β-羰基酸酯、芳胺和芳醛的不对称五组分[4+2]环加成反应，构建了手性四氢吡啶骨架。. 该项目所取得的学术成绩：共发表SCI论文24篇（其中二区文章8篇，具体为Org. Lett. 2篇，Chem. Eur. J. 1篇，J. Org. Chem. 1篇， Chem. Commun. 1篇， Adv. Synth. Cat. 3篇），全国性会议论文5篇，申请发明专利3项，获省部级二等奖1项，培养研究生8名.