新型可溶性双功能VEGF受体融合蛋白的抗肿瘤作用及其机理

血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)家族在肿瘤的生长和转移中起着重要的作用，针对VEGF的中和性单克隆抗体已经在临床证实了有效性。我们拟构建一系列含有VEGFR1和VEGFR3功能区的双功能可溶性融合蛋白，研究其抗肿瘤作用及其机理。使其既能与VEGF-A、VEGF-B高亲和力结合，又能与VEGF-C、VEGF-D结合，阻断其与VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3的结合作用，既能抑制肿瘤新生血管的生成，又能抑制新生淋巴管的生成，理论上效果应显著优于目前已有效用于临床治疗的单纯阻断VEGF-A的方法。此外，这种融合蛋白还可能通过抑制肿瘤中血管内皮细胞分裂增殖和排布，从而降低血管通透性，减少肿瘤的供血和供氧；还阻断肿瘤细胞经血管和淋巴管转移，从而对肿瘤的治疗起到协同作用。这些新型VEGF受体融合蛋白的研制及机制探讨，可能产生新的有效的肿瘤治疗手段。