空肠弯曲菌多重耐药外排泵CmeABC系统外膜蛋白CmeC的结构与功能研究

空肠弯曲菌是引起肠炎的主要致病菌，近年来表现出对主要临床抗生素的抗性。它对抗生素以及胆盐的抗性主要依赖于三个蛋白CmeA、CmeB和CmeC组成的多重耐药外排泵CmeABC，其中的外膜蛋白CmeC是空肠弯曲菌致病的一个重要中介蛋白，也是一个抗体、药物作用的重要靶位点。本申请课题拟通过解析CmeC的晶体结构，优化针对CmeC表面特定肽段的抗体，研究优化抗体对通道CmeABC以及空肠弯曲菌的作用，解析出CmeC与优化抗体和两到三个通道抑制剂分子复合物的结构等研究内容，来阐明CmeC的结构及功能特征，阐明抗体以及潜在药物分子通过CmeC作用于通道CmeABC并影响空肠弯曲菌抗药性及致病性的结构基础和分子机制，为以CmeC为靶点的抗体设计、优化及药物筛选提供坚实的结构基础。完成该课题为更清楚地了解抗药通道CmeABC在空肠弯曲杆菌的作用，为进一步研究完整抗药通道CmeABC的复合体结构打下基础。