穿心莲内酯衍生物的合成及其抑制COX-2, TNF-α及IL-6表达的生物活性研究

穿心莲内酯具有解热、抗炎、抗病毒、抗动脉粥样硬化、保肝利胆等广泛的生理活性。近年来其在免疫调节、抗病毒、抗肿瘤、抗糖尿病等方面显示了诱人的应用前景。本项目根据穿心莲内酯在抗炎、抗肿瘤及免疫调节等方面的作用机制的新的研究的共通点，选择了炎症因子TNF-α,IL-6和炎症相关酶COX-2作为药理活性筛选的靶点，针对穿心莲内酯自身存在的化学性质不稳定，水溶性差，生物利用度低等问题，设计合成3类全新的穿心莲内酯衍生物，并对它们进行上述3个靶点的活性测试，希望获得在活性、稳定性、生物利用度等方面均优于穿心莲内酯的具有抑制TNF-α,IL-6和COX-2表达作用的新型穿心莲内酯衍生物。通过本项目，还可以进一步了解穿心莲内酯产生抗炎、抗肿瘤及免疫调节等药理活性的作用机制，进行构效关系分析，为以后设计新的高活性的穿心莲内酯衍生物提供更多理论依据，为最终开发具有自主知识产权的临床候选药物打下基础。