具有双重抗菌作用机理的穿心莲内酯衍生物的化学合成及构效关系研究

近来研究发现，细菌群体感应（Quorum sensing,QS）是细菌间主要的信号传递方式，对细菌的繁殖起着重要的调控作用。因此，针对细菌QS系统为靶点的抗菌药物研究具有十分重要的意义。长期以来，穿心莲在多个国家广泛用于治疗一些慢性和感染性疾病，被称为"绿色抗生素"。在中国，穿心莲是一个非常重要的清热解毒药，穿心莲内酯是其主要的活性成分。前期工作中，我们已合成多个穿心莲内酯的衍生物，实验证明这些新的化合物具有双重抗菌作用机理，既能直接抑制细菌的生长，又能抑制细菌的QS系统，其抗菌活性远远强于穿心莲内酯和临床上使用的其它穿心莲内酯衍生物。更重要的是这些新的化合物对临床上常见的耐药菌株也有明显地抑制作用。在本课题中，我们将合成一系列新的穿心莲内酯衍生物，研究化学结构和活性之间的关系及抗菌作用机理，为发现和开发新的抗菌药物提供理论依据。