探索VASH2转录激活对肝细胞癌血管生成和上皮间质转化的作用及机制

基本信息
批准号:81172267
项目类别:面上项目
资助金额:58.00
负责人:高文涛
学科分类:
依托单位:南京医科大学
批准年份:2011
结题年份:2015
起止时间:2012-01-01 - 2015-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:YutakaKondo,韩蓓,张静静,薛小峰,王飞通,张烨,顾玉青
关键词:
vasohibinepigenetic2angiogenesis
结项摘要

肝细胞癌(HCC)是典型的多血供肿瘤,其恶性行为侵袭、转移的潜在机制还不明确。申请人在前期研究中,首次发现VASH2(Vasohibin 2)在HCC中存在肿瘤特异的表观遗传学改变和转录激活现象;09年《Blood》报道VASH2是促血管生成基因,因此我们设想VASH2激活和HCC血管生成相关,并在随后的体外体内实验予以证实;另外,我们发现HCC表达VASH2后,可能通过旁分泌方式作用于内皮细胞发挥作用,本课题将进一步予以验证,并分析其分泌、诱导和作用机制。同时我们还首次发现,除促进血管生成外,VASH2同时促进HCC的侵袭能力,并调节EMT(上皮间质转化)相关蛋白表达;本课题将在体内实验进一步予以证实,并分析其调节EMT的机制;我们设想,VASH2通过血管生成、EMT环节的协同作用,可能是影响HCC侵袭转移能力而恶性转化的重要基因。

项目摘要

肝细胞癌(HCC)是典型的多血供肿瘤,其恶性行为侵袭、转移的潜在机制还不明确。我们研究首次发现VASH2(Vasohibin 2)在HCC中存在肿瘤特异的表观遗传学改变和转录激活的现象,并且这种激活与组蛋白修饰相关。VASH2激活表达后通过与分子伴侣蛋白SVBP相结合而分泌,再通过旁分泌的方式作用于内皮细胞发挥促进肿瘤内部血管形成的作用。我们还首次发现,除促进血管生成外,VASH2可通过促进上皮间质转化来促进HCC的侵袭能力。miR200家族在HCC中的低表达是VASH2在HCC中持续翻译并高表达的原因。VASH2可能通过调节上皮间质转化相关转录因子zeb1/2的转录活性来实现促上皮间质转化的作用。另外,我们发现在HCC中VASH2可通过下调p53降低顺铂敏感性。综上,VASH2通过促进血管生成以及上皮间质转化来促HCC恶性转化,同时VASH2也与HCC顺铂耐药相关联,VASH2有可能成为HCC治疗的一个新靶点。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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