基于自由基串联环化反应可控合成三环类吲哚衍生物的研究

The project intends to develop the intermolecular radical addition/cyclization reaction of allenes containing indole core. Various series of tricycloindole derivatives will efficiently be synthesized. Radical initiators, oxidants, solvents, length of bridge chain, substituent groups on bridge chain and allene will be screened to investigate their effect on the catalytic efficiency and regioselectivity. The related reaction mechanism will be explored by the modern analytic methods such as HRMS, EPR. The antitumor activity of products obtained will be evaluated in vitro. This project will provide efficient and simple methods for the synthesis of tricycloindole compounds. Five-, six-, seven- or eight-membered ring compounds will be constructed based on substrate design, which will enrich the tricyclicindole derivatiates with biological activity and will bring wider application in medicine.

本申请项目拟将含吲哚的联烯化合物与不同自由基前体化合物反应，通过分子间的自由基加成环化，开发出合成多系列三环类吲哚衍生物的反应体系。考察自由基引发剂、氧化剂、溶剂、桥链长度、桥链取代基、联烯上不同取代基对反应活性及区域选择性的影响规律，对区域选择性进行有效调控，提出反应机理；研究所得产物对肿瘤细胞的抑制作用，考察其生物活性。本项目将为三环类吲哚衍生物的合成提供一个高效、简便的方法，通过底物的设计合成含有杂原子的五、六、七、八元环结构，丰富了具有重要生物活性的三环类吲哚化合物种类，有利于其在医药方面更广的应用。

本项目研究了含吲哚的炔烃和联烯化合物与不同自由基前体化合物反应，通过分子间的自由基反应，构筑含氮杂环化合物，并把研究对象拓展至硝酮、咪唑并吡啶衍生物。考察金属原子、自由基引发剂、氧化剂、溶剂、及可见光对反应活性及区域选择性的影响规律，提出反应机理；开发出系列高效率、高区域选择性的绿色催化体系，并利用已开发的反应体系合成一些具有生物活性的含氮化合物及含氮杂环化合物。本项目的研究为这些高附加值有机化学产品提供高效、简便的合成方法，而且在合成化学的实际应用上符合国民经济推进节能减排、实现低碳绿色发展的要求，具有重要理论意义和广泛的应用前景。