引经中药诱导骨髓干细胞定向迁移、归家治疗兔膝骨关节炎的研究

膝骨关节炎是一种常见骨科疾病，申请者在长期的临床工作及科研中，发现补益肝肾、兼以除湿中药可能产生骨髓干细胞向膝关节病灶区定向转归的效应。因此，本课题拟使用骨髓干细胞动员剂黄芪多糖自体动员膝骨关节炎动物模型的骨髓干细胞到外周血，在补益肝肾、兼以除湿的基础上，以中医"引经理论"为指导，分别运用经脉、病证和局部引经药，促进干细胞的分化转归，并采用现代技术手段，检测骨髓干细胞转归于膝关节病灶区的数量、软骨退变缺损区的修复情况，以观察不同引经药促进骨髓干细胞定向转归治疗膝骨关节炎的作用。本研究为膝骨关节炎的治疗提供了一个原创性的新方法，可能使其治疗效果发生根本性的改观，也为骨科其它疾病（如骨质疏松、骨不连、股骨头坏死等）的治疗提供一个全新的思路。同时将用现代的科学语言论证引经理论，发展引经理论。

1.研究背景：近年来，骨髓干细胞在骨科中的研究领域主要集中在体外向软骨细胞转化阶段，有关外周血的骨髓干细胞定向迁移到骨组织或者膝关节病灶区的研究，却未见报道。中医理论认为引经药具有引药直达病所的能力，那么引经药能否进一步促进动员后的骨髓干细胞转归于病灶区？ 因此，本研究采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员骨髓干细胞到外周血，然后观察中药加不同引经药对骨髓间充质干细胞的归家和骨关节炎病损区的影响。.2.研究内容：(1)制作膝 OA 的动物模型；(2)动员骨髓干细胞到外周血，观察外周血干细胞的动态变化；(3)证实引经中药具有促使干细胞定向转归的作用；(4)比较中药复方加不同引经药对骨髓干细胞定向迁移的作用；(5)观察中药复方加不同引经药对膝OA 模型动物的关节软骨的修复情况，并探索相关机理。.3.重要结果：经注射rhG-GSF动员后，各组外周血WBC明显升高，注射后的7 d 达到峰值。与假手术组比，模型组关节软骨、滑膜炎症病理积分增加，呈现骨关节炎症状；与模型组比较，各给药组明显抑制软骨破坏和滑膜炎症，显著抑制软骨细胞凋亡并明显增加蛋白多糖和胶原的含量；明显降低关节软骨MMP-13及增加TIMP-1的表达，明显抑制血中IL-1，TNF-α，NO，iNOS的含量；明显上调软骨中Brdu、CD34、SDF-1的表达，其中配伍引经药牛膝效果最为显著。.4. 科学意义：(1)引经中药具有促使骨髓干细胞定向转归的作用；(2)中药复方配伍引经药可以通过促进骨髓干细胞归家对膝OA大鼠软骨进行修复；(3)修复机制可能是通过减少软骨细胞凋亡，抑制细胞外基质降解，调节MMP-13和TIMP-1的平衡，调节炎性因子等途径完成。