引经中药桔梗的引经成分对大鼠肺微血管内皮细胞通透性的影响及其引经机理研究

The guide effect of Chinese medicine is characterized by the active targeting, which can guide other medicines to reach lesion location to enhance their concentration. So we presume that the result of guide effect of Chinese medicine is because that they can regulate the barrier of blood vessels in lesion location. To confirm this presume, taking rat pulmonary microvascular endothelial cells (PMECs), referring for sinusoidal endothelial cells (SECs), we will research the effect of Platycodon grandiforus in different dose on permeability and actin cytoskeleton of PMECs and SECs by using radioligand binding assay of receptors and flow cytometry . We will research the effect of Platycodon grandiforus on ultrastructure and caveolin-1 of PMECs and SECs by tem observation and western blot method respectively. According to these, we hope to reveal the material base and mechanism of the guide medicine Platycodon grandiforus.

中药的引经作用具有主动靶向性，能够引导其他药物的有效成分到达病灶部位，增强病灶部位的药物浓度。我们推测，引经中药之所以完成引经是因为它们对被引导药物所要发挥治疗作用的器官或组织的血管屏障进行了调节，使血管通透性增强，让被引导药物在靶器官或组织蓄积，从而达到药效学剂量来实现引经作用。为了证实这一推测，我们以大鼠肺原代微血管内皮细胞为研究对象，以肝窦内皮细胞为参照，①采用放射性配基结合分析方法和流式细胞技术，观察引肺经中药桔梗不同溶剂提取组分，在不同剂量下对肺和肝血管内皮细胞通透性和肌动蛋白骨架的影响差异；②利用透射电镜观察肺和肝血管内皮细胞膜的超微结构变化；③利用Westernblot的方法检测肺和肝血管内皮细胞微囊蛋白1（caveolin-1）的表达差异。本项目通过桔梗不同溶剂组分对肺和肝血管内皮细胞通透性的影响差异的比较，以期能够诠释引经中药桔梗的引经物质基础和引经机制。

本项目是在前期我们对中药"引经"理论的研究基础上提出的课题.为了证实中药引经理论的科学性,我们以经典的引经药物桔梗为研究对象,研究了桔梗"引肺经"的物质基础以及"引肺经"的机制.研究结果表明:(1)桔梗引经的化学成分为:α-菠菜甾醇.(2)桔梗引经的机制主要存在两个方面:桔梗与其它药物同时内服时,桔梗通过改变肠黏膜上的药物转运蛋白的表达,即抑制外排蛋白P-gp的表达,增强吸入蛋白PEPT1的表达,从而提高其它药物的吸收;另一方面是改变血管内皮细胞膜上的药物转运蛋白,改变药物在不同组织器官分布来实现所谓因经的..该研究对揭示了中药桔梗的引经的化学实质,并对其引经机制进行了系统研究;这对中药引经理论的科学解释进行了有意义地探索,也对其它引经药物的研究提供了现代医学的研究方法.特别是对中药靶向制剂的研究和对中西结合的靶向制剂研究提供了理论支持.