调控HBV复制的转录因子的筛选鉴定及功能研究

现有抗乙肝病毒（HBV）治疗手段疗效有限，主要是由于HBV复制的分子机制不明确。虽然影响HBV复制的因素诸多，但是HBV基因组的转录是病毒复制过程中最关键的步骤，而目前对HBV基因组的转录调控尚缺乏整体认识。因此，我们首次采用转录因子活性谱芯片对HepG2.2.15 细胞（HBV全基因组转染细胞）和对照细胞HepG2进行了高通量筛选，得到10个活性差异的转录因子家族分子，其中4个家族分子已知与HBV复制相关，其余6个家族分子尚未报道与HBV复制的关系。我们对其中的FOXO(1,3a,4)家族分子进行了活性鉴定和功能初步研究，提示它们在HBV复制中发挥重要作用，其他家族的分子也将继续研究。本课题拟在前期研究的基础上，研究这些差异转录因子在HBV复制中的作用，并探讨这些新转录因子和已知转录因子共同调控HBV复制的网络关系，为进一步阐明HBV复制的分子机制及寻找抗病毒治疗的新靶点奠定基础。