丹参酮IIA涂层支架对抗颈动脉狭窄血管重塑的实验研究

Clinical carotid vascular stenosis has been cured by using the stents technic.While carotid artery In-stent restenosis still can't be solved perfectly.It is known to all that carotid artery in-stent restenosis have three parts: Thrombusformation, Neointimal proliferation and Remodelling.Due to the injuries of vascular endothelium after Carotid Stent Implantation,platelets have been actived related lots of growth factor and blood coagulation factors,then turn to locally aggregation and adhesion.Actived by these factors,VSMC have been immigrated and proliferated,and become proliferated neointima.Previous study has showed that Tanshinone IIA can inhibit intimal hyperplasia and take part in neointimal recover and remodeling.Depending on this research,our purpose is to manufacture the drugs which can treat carotid artery in-stent restenosis

颈动脉支架被广泛地用于临床治疗颅内血管狭窄。支架术后再狭窄是一个难题。目前医学界已公认支架后再狭窄的形成包括三个环节，即血栓形成、内膜增生和血管重塑。发生的原因多是由于支架置入后受损内皮的皮下组织暴露，激活血小板，造成血小板在局部黏附和聚集，释放多种血管平滑肌生长因子和凝血因子，作用于血管平滑肌细胞(VSMC)，使之由静息状态进入到增殖状态，从而导致VSMC的迁移、增生和基质改建，共同形成增生的内膜组织。丹参酮ⅡA 是一种新的有效的细胞内脂质过氧化产物与DNA相互作用的抑制剂。是通过呋喃氧原子介导的通过氢键与DNA的小沟结合，使c-myc表达水平下降，抑制平滑肌细胞增殖。使细胞被阻止于G0/G1期，细胞增殖指数降低，部分细胞发生凋亡,同时还参与血管内膜的修复和重建。基于上述结果，立题将丹参酮ⅡA的基础研究拓展到细胞抑制分化增殖以及对抗血管重塑的层面，最终开发出治疗支架术后血管内再狭窄的药物

摘要：探讨丹参酮ⅡA药物涂层支架（ＴＥＳ）对抗颈动脉狭窄血管重塑的作用机制及其有效性。方法ＴＥＳ为雕刻金属球扩支架经喷丹参酮ⅡA单体制成（含丹参酮ⅡA２００uｇ）为实验组，金属裸支架为对照组。采用随机、双盲实验，用新西兰大白兔20只均成功在颈内动脉置入支架，15min后复查颈动脉造影证实管腔通畅，行超声检查证实支架完全打开，贴壁良好，畅通。其中7只在支架置入后1h内死亡，死因分别为急性脑出血、局部大出血、麻醉意外，剔除统计。顺利完成第21天复查。支架置人前及支架置入即刻两组血管造影结果相似。21天颈动脉造影随访表明，实验组管腔丢失及直径狭窄百分比显著减少。检查显示，两组支架内面积相似，对照组内弹力膜面积较实验组明显减小(P=0.021)，而新生内膜面积明显增大(P=0.004)。21天两组组织形态学检查显示：两组血管中膜和内膜形态类似，两组血管损伤评分相近(P>0．05)。支架内面积相近(P>0．05)，但管腔面积丹参酮ⅡA涂层支架组(3．25±0．53mm2)较金属裸支架组(2．03±0．87mm2)明显增加且有显著性差异(P＜O．01)，平均面积狭窄百分比两组分别为51．0+23．3％和19．1±10．5％，丹参酮ⅡA涂层支架组较裸支架组降低31.9％，且有非常显著性差异；免疫组化染色：MMP、TIMP位于内膜及细胞外基质。金属裸支架组MMP、TIMP呈强阳性，丹参酮ⅡA涂层支架组呈弱阳性。（400倍）；提示丹参酮ⅡA涂层支架抑制了新生内膜增生。.结论：本研究从病理及影像学角度表明TES能够抑制支架内再狭窄。