成长性狭窄血管在新型生物可吸收支架植入后血管重塑及其机制的实验研究

本课题通过外科手术方法建立胸主动脉血管缩窄实验幼猪动物模型60例，采用新型滑扣生物可吸收PDO（聚对氧环己酮）支架进行植入治疗；分别于支架术后即刻、1周、2周、4周、3个月和6个月不同时间点，进行血管造影和支架血管病理形态观察与评价，以研究幼猪胸主动脉缩窄生物可吸收支架术后血管重塑的规律；同时通过对血管损伤、炎症反应、平滑肌细胞、金属基质蛋白酶和金属基质蛋白酶抑制剂细胞的观察和评价，以揭示幼猪生长发育过程中血管狭窄生物可吸收支架术后血管重塑的机制。本课题的研究将为可吸收支架的进一步完善奠定坚实基础，也为生物可吸收支架最终应用于临床提供实验依据。. 生物可吸收支架的最终研制成功将可改变儿童肺动脉及分支狭窄、主动脉缩窄、体肺静脉狭窄的治疗策略，且有望对儿童复杂青紫型先心病的内外科镶嵌治疗新方法的设计提供良好的基础。具有较大的社会效益及经济效益。

儿童先天性血管狭窄是临床实践的难题之一，无论是外科手术、还是球囊扩张，均存在一定的再缩窄的机率。支架植入虽然能够有效的防止再缩窄，但目前使用的永久性金属支架兵不适合于儿科患者。如能研制成功一种适用于先天性血管狭窄的可降解支架，可望为伴有先天性血管狭窄的婴幼儿先心病提供理想的治疗手段。基于此，本课题组研制了一种新型可降解滑扣型PPDO（聚对二氧环己酮）血管支架，并通过植入猪髂动脉的实验验证了其可行性。另一方面，处于成长发育中的狭窄血管在可降解支架植入后是否会发生正性血管重塑，目前尚无定论。因此，在前期研究的基础上，本研究采用“微压印”工艺对前述的滑扣型可降解血管支架进行了优化，体外模拟显示，优化后的8～14mm直径的支架可以顺利的使用10～12Fr的输送鞘进行递送并释放，而且其平均径向强度达到了2.92N左右，初步满足经外周径路植入主、肺动脉的要求。然后，采取“主动脉横切纵缝”的方法建立了幼猪主动脉缩窄模型，并验证了其长期稳定性。接着，使用配套的自制输送鞘，建立了滑扣型PPDO支架经外周血管径路植入幼猪主动脉缩窄模型的方法学，并通过连续血管造影随访，评价了其植入幼猪主动脉缩窄模型的疗效。结果显示，支架植入初期，目标血管未见明显的弹性回缩，但随着随访的继续，一个月后目标血管出现了明显的再缩窄。究其原因，可能是由于改良后的支架滑扣部分比较薄弱，降解快于支架主体，使管状的支架结构发生了坍塌而失去了径向支撑力。最后，研究人员针对支架的上述缺陷做了进一步的优化设计。