T细胞介导的免疫反应在乳腺癌微波消融中的作用及机制研究

Microwave ablation (MWA) can be used in the treatment of breast cancer with many advantages; however, it has seldom been reported. We conducted experimental and phase I clinical studies to determine the feasibility of MWA for the treatment of breast cancer. Our results indicated that MWA was feasible and safe for the treatment of breast cancer. Furthermore, we found that T lymphocytes may be activated by MWA of breast cancer. .However, the activation of T lymphocytes induced by thermotherapy has not been systematically studied; moreover, T lymphocytes mediated immune response in MWA of breast cancer has not been reported. Therefore, we aim to determine the number and functions of T lymphocytes induced by MWA of breast cancer in animal experiments and clinical studies. Furthermore, the underlying mechanisms will be determined.

微波消融（MWA）运用于乳腺癌的治疗存在潜在优势，但是研究报道甚少。我们在前期工作中开展了MWA在早期乳腺癌中的研究。体外实验发现MWA不易受组织异质性的影响；通过动物实验和I期安全性临床研究，发现MWA治疗早期乳腺癌安全可行。此外，我们在经MWA治疗的局部晚期乳腺癌患者外周血中观察到T细胞活性增强。.然而，关于热疗引起的T细胞免疫反应的研究缺乏系统性和全面性；MWA乳腺癌引起的T细胞免疫反应缺乏报道。因此，本课题拟采用多种体内外实验探讨MWA乳腺癌后T细胞的数量及功能，以及各亚群的分布特别是Teff/Treg变化规律；并探讨微波消融乳腺癌调控T细胞的初步机制。临床上验证MWA乳腺癌增强T细胞免疫活性，并初步分析其临床效果，为MWA运用于临床提供更多的线索和依据。

微波消融（MWA）运用于乳腺癌的治疗存在潜在优势，我们发现MWA治疗的局部晚期乳腺癌患者外周血T细胞活性增强。然而，MWA乳腺癌引起的T细胞免疫反应缺乏报道。因此，本课题采用多种体内外实验探讨MWA乳腺癌后T细胞的数量、功能以及各亚群的分布变化，并探讨微波消融乳腺癌调控T细胞的初步机制以及与已有免疫疗法的协同作用。我们的结果表明MWA治疗乳腺癌可以增强局部T细胞浸润，提高外周T细胞比例，提高T细胞相关细胞因子水平，通过与OK-432联合应用可以促进Th1型免疫反应，而与免疫检查点阻断剂或OK-432联用均可产生特异性免疫应答，延长荷瘤动物生存时间。在临床上，乳腺癌患者接受MWA治疗的患者CD8+T细胞比例上升，而接受MWA联合化疗的患者具有较单纯化疗更高的缩瘤率。我们的研究提示MWA乳腺癌可以有效激活T细胞免疫应答，通过与现有免疫药物联用可以增强此效应，可改善治疗效果。这为乳腺癌的综合治疗提供了新思路。