我国肾综合征出血热重疫区Amur汉坦病毒流行病学调查研究

近年来，运用基因分型技术的回顾性研究结果显示：上世纪80年代，我国重型肾综合征出血热病人中，Amur汉坦病毒就已经存在。但是，至今有关Amur病毒宿主动物方面的证据一直极其匮乏，且近二十多年来也很少再有来源于病例中的Amur病毒的报道。为此，本研究拟采用分子生物学技术结合现场流行病学调查，对我国肾综合征出血热疫情高发区，尤其是曾有该型汉坦病毒感染病例发生地区的现患病人以及宿主动物中Amur病毒的感染情况进行一次较系统的调查，以弄清目前我国肾综合征出血热病人中Amur汉坦病毒的流行情况，明确Amur汉坦病毒的动物宿主，弄清Amur病毒疫源地的生态学特征及其分布情况，掌握Amur病毒对人们的健康威胁，进而探讨我国肾综合征出血热疫情演变情况，并为汉坦病毒疫苗的相关研究以及提出更加科学的、更具针对性的疫情预防控制措施提供重要科学依据。

本研究严格按照项目计划书，根据我国近年来肾综合征出血热疫情的分布情况、演变趋势，采用分子生物学技术结合现场流行病学调查，选择我国肾综合征出血热疫情几个典型高发区（黑龙江、山东、内蒙古），以及宿主动物多样复杂的云南地区，重点针对曾有Amur汉坦病毒感染病例发生地区的现患病人以及宿主动物中汉坦病毒的感染情况进行了一次现场流行病学调查。研究共采集了697只鼠形动物和82份肾综合征出血热临床病例血液标本，采用分子生物学技术进行了检测，获得阳性宿主动物标本21，患者PCR阳性标本9份，并进一步进行序列测定和比较分析。研究结果基本明确了我国Amur汉坦病毒的疫区主要位于东北黑龙江、吉林以及内蒙古东北部地区。人群新发Amur病毒感染病例仍主要分布在东北地区，并与我国30年前在该地区分离到、但近来才确定为Amur型别的H8205株同源性最高（98%），提示同一地区人群中Amur病毒变异不大。但不同地域宿主动物中的Amur病毒基因差异较大，其中内蒙古流行的Amur病毒是一个新亚型。研究也进一步明确Amur病毒的主要宿主动物为大林姬鼠， 其疫源地分布与大林姬鼠栖息地的生态学特征及其分布一致；同时明确了Amur病毒对人们的健康威胁及其相关危险因素。在此基础上，研究进一步发现我国东北地区肾综合征出血热患者除了感染Amur病毒之外，仍主要由汉滩型汉坦病毒引起，同时包含首尔型汉坦病毒所致病例。此外，研究进一步明确了大林姬鼠可携带汉滩病毒及Amur病毒等多种型别汉坦病毒。研究还发现了我国东北地区棕背鼠平、普通仓鼠等动物携带普马拉类似病毒，但与目前普马拉病毒的核苷酸同源性仅为83%,可能为一新亚型。普马拉病毒在欧洲主要引起轻型肾炎，但在我国一直尚未见病例报道，值得进一步研究。由于大林姬鼠、黑线姬鼠、棕背鼠平等在林区生活环境交叉重叠，很可能为Amur病毒与其他汉坦病毒之间的重组提供有利微观环境，进而对病毒的进化和疫源地变迁产生重要影响。另外，本研究还发现山东肾综合征出血热患者、东北地区普通鼩鼱、云南滇绒鼠携带变异较大的新型汉坦病毒，正在进一步深入研究。. 上述结果进一步弄清了我国Amur病毒及其他新型/亚型汉坦病毒对人们的健康威胁，进一步探讨了我国肾综合征出血热疫情演变情况，为提出更加科学的、更具针对性的疫情预防控制措施提供了重要依据。相关结果已撰文待发表SCI文章2篇，已录用英文文章1篇。