我国人群巴贝西虫感染流行病学及其自然疫源地调查研究

In recent years, human babesiosis which are mainly transmitted by ticks have spread continuously in the US and Europe. The number of asymptomatic infection cases also were increasing. The confirmed clinical cases caused by different Babesia spp. have also been found in many provinces, China. Human babesiosis has been a serious and potential threat to human health, transfusion safety and even national biosecurity. However, little background information on human babesiosis and asymptomatic infection, including main clinical feature, genetic species or types and dominant strains, as well as the risk factors and characteristic of natural focus, is available in China. Therefore, we will select sentinel hospitals located at Heilongjiang province (northeast China), Henan province (central China) , Shandong (eastern China) and Yunnan (southwest China) where there exist many kinds of or relatively serious tick-borne diseases, and then investigate the prevalence and epidemiology of babesia in patients, tick vector and animal reservior. The expected results will be useful to elucidate the human babesiosis in China representative region,to provide important support and the basis for the diagnosis, treatment, prevention and control of huaman babesiosis in China.

近些年来，主要由蜱传播的人巴贝西虫感染疫情在世界多地不断蔓延，我国多个省市也陆续发现巴贝西虫感染确诊病例、亚临床特征病例、持续感染病例，严重威胁人民群众健康；并已成为输血安全的新威胁。但是，目前我国人巴贝西虫感染本底情况、遗传多样性及其分布、主要临床鉴别特征、感染来源及其风险、患者体内虫体持续感染动态变化以及自然疫源地的特征等研究非常匮乏。为此，本研究拟在我国蜱媒传染病复杂多样的东北林区、西南山区，近几年蜱虫疫情相对严重的河南与山东等地，依托哨点医院，开展较为系统的人巴贝西虫感染流行病学调查，并围绕病例周边的媒介蜱和宿主开展疫源地调查；同时，基于本研究组前期筛检的巴贝西虫患者和本项目新纳入患者建立队列，开展随访观察，研究巴贝西虫在人体内增殖变化规律及其与临床特征、体征及实验室检测指标和免疫相关指标的关联，为掌握我国巴贝西虫致病性特点及其健康威胁，提出更有针对性的防控措施提供科学依据。

本研究在我国蜱媒传染病复杂多样的东北林区、西南山区等地，依托哨点医院，开展人群巴贝西虫感染的流行病学调查，根据病例人群分布区域，围绕媒介蜱和宿主动物，开展自然疫源地调查。同时，基于代表性患者，开展随访观察，从而为掌握我国巴贝西虫流行特点及其健康威胁，提出更有针对性的防控措施提供科学依据。另外，在进行巴贝西虫研究的同时，开展了同类自然疫源地中与巴贝西虫高度近源的其它新型蜱传原虫的发现与确认，以及人群感染临床特点和疫源地特征的拓展研究。结果：1）从1125名纳入的蜱叮咬患者和疫区一般人群中发现了一种新型致病性巴贝西虫（Babesia crassa-like）和58例病例和无症状感染者，确认了宿主动物绵羊和传播媒介蜱的感染及其自然疫源地。2）对一例患者开展了5年随访跟踪调查，观察到在免疫完好的感染者中，巴贝西虫可能存轻微的自限过程，且涉及多种炎症因子可能是巴贝西虫感染监测的良好指标。3）从蜱叮咬后神经系统症状患者中发现了一种潜在新蜱传原虫Colpodella sp., 并在全沟硬蜱（Ixodes persulcatus）中发现高度同源Colpodella 核酸，我们推断该原虫可能具备通过蜱虫传播的能力，需要高度关注。但需额外研究进一步证实。4）在西南地区人群中发现疑似泰勒虫Theoleris sp.感染，初步证实Theoleris属可感染人，可能是一种新的人兽共患原虫病。5）扩展西南疫区巴贝西虫、泰勒虫的联合广泛调查，从西南地区1367只蜱中发现并确认了11种巴贝西虫和泰勒虫；从2204只小型哺乳动物发现了12个种53只动物感染2种型别的微小巴贝西虫；表明西南地区Babesia分布流行广泛，遗传多样性复杂。6）最后，基于可能携带巴贝西虫的野生全沟硬蜱攻击叮咬小鼠，小鼠获得感染后，利用其红细胞体外接种人、鼠红细胞及RPMI和1640培养基，成功获得了猎户巴贝西虫培养物，从而提供了一种新的巴贝西虫分离培养方法，为后期巴贝西虫相关研究提供了技术和资源基础。课题发表标注基金资助号、有关巴贝西虫研究的论文7 篇，其中SCI论文6 篇。完成既定主要任务和指标，为人群中巴贝西虫及其近源其它新型蜱传原虫的感染流行规律，临床特点、免疫特点和自然疫源地特征，该类原虫威胁的防控提供了科学依据以及有益的探索。