β3整合素受体拮抗剂的筛选及其阻断汉坦病毒感染的实验研究

肾综合征出血热（HFRS）是由汉坦病毒引起的严重危害我国人民生命健康的急性传染病。该病目前仍缺少特异安全有效的治疗药物和方法。本项目拟在既往对汉坦病毒受体- - β3整合素研究的基础上，以阻断病毒受体为切入点，应用表达纯化的αVβ3整合素对噬菌体随机短肽库进行淘筛（panning），对富集洗脱的阳性噬菌体进行扩增后测定编码融合蛋白的PⅢ基因序列，同时用空斑减少中和试验测试筛选获得的展示高亲合力短肽噬菌体的抗病毒活性，在此基础上分析上述短肽与汉滩型和汉城型病毒囊膜糖蛋白的序列同源性及结构特征，并合成高活性短肽重复体外抗病毒实验。最后尝试对特定肽段进行改构优化和不同组合以进一步提高其抗病毒效力，并初步完成汉坦病毒感染动物保护试验，为研制新型抗汉坦病毒多肽类药物奠定基础。