RBP4蛋白对子痫前期胎盘滋养细胞生物学功能的调控及分子机制

The impaired of trophoblast function has involved the mechanism of preeclampsia.Our group previously found that RBP4 is significantly decrease in preeclamptic patients. We also perform western blot, ELISA,RT-PCR to verified this result. RBP4 have been verified to improve Art phosphorylation.We hypothese that the dcreased RBP4 inhibition of Akt phosphorylation PI3K/Akt signaling pathway is blocked, affect trophoblastic invasion of the spiral arteries, resulting in placental vascular remodeling disorder induced preeclampsia.In this study, we will detect the trophoblast function by transwell and so on, and detect p-Akt by western,observed overexpression and silence of RBP4 have effect on trophoblast function and PI3k-Akt pathway; PI3k-Akt as the intervention point, the use of activator and inhibitor, demonstrated this pathway induced RBP4 trophoblast dysfunction. Placental vascular remodeling of animal model detcted by ultrasuond. The RBP4 lead to trophoblast dysfunction has not been reported.This study provides new clues and intervention targets for early prevention and treatment of preeclampsia.

滋养细胞功能失调导致的子痫前期是最为严重的妊娠并发症。视黄醇结合蛋白4（RBP4）是我们前期通过蛋白质组学发现的在子痫前期中表达下降的蛋白，且可以促进滋养细胞增殖和Akt的磷酸化。因此本项目假设：RBP4下调，抑制Akt的磷酸化，PI3K/Akt信号通路受阻，影响滋养细胞的生物学功能，诱发子痫前期。本研究拟通过transwell等方法检测RBP4对滋养细胞的侵袭性，增殖力等的影响，western检测滋养细胞中p-Akt,MMP-2等相关指标；观察RBP4过表达、沉默时滋养细胞的生物学行为及PI3k-Akt通路的变化；以PI3k-Akt为干预点，应用通路的激活剂和抑制剂，论证此通路在RBP4致滋养细胞功能障碍中的作用。并通过动物模型进行体内研究。RBP4通过PI3K/Akt信号通路调控滋养细胞的生物学功能这一发现可为子痫前期的早期防治提供新线索和干预靶点。

滋养细胞功能失调导致的子痫前期是最为严重的妊娠并发症。视黄醇结合蛋白4（RBP4）是我们前期通过蛋白质组学发现的在子痫前期中表达下降的蛋白，且可以促进滋养细胞增殖和Akt的磷酸化。因此本项目假设：RBP4下调，抑制Akt的磷酸化，PI3K/Akt信号通路受阻，影响滋养细胞的生物学功能，诱发子痫前期。本研究体外实验证实：滋养细胞过表达RBP4可促进细胞的增殖和侵袭功能；滋养细胞敲降RBP4可抑制滋养细胞的增殖和侵袭功能；过表达RBP4滋养细胞中P-AKT(308)、P-AKT(473)、P-PI3K、MMP2、MMP9、BCL-2含量高于野生型滋养细胞，敲降RBP4滋养细胞中P-AKT(308)、P-AKT(473)、P-PI3K、MMP2、MMP9、BCL-2含量低于野生型滋养细胞。本研究子痫前期小鼠模型证实：RBP4可有效减轻高血压及蛋白尿等症状，通过对胎盘形态学观察发现RBP4可以促进胎盘迷路层血管发育，通过小动物超声观察脐血动脉搏动指数及阻力指数，结果证实RBP4可有效缓解子痫前期小鼠模型中出现的脐带血流搏动指数及阻力指数的降低。本课题明确了RBP4可以通过PI3K/AKT信号通路调控滋养细胞的生物学功能，并参与了子痫前期的发病，为深入探索子痫前期的干预策略奠定了基础。