补肾中药介导Wnt/β-catenin-BMP信号转导通路调控骨代谢的机制研究

骨质疏松症(Osteoporosis)是人类最常见的代谢性骨病，已成为全球公共卫生热点。. 根据《内经o素问》"肾主骨，生髓"、"肾，其充在骨"等中医藏象理论，以转基因和基因敲除小鼠模型、携带荧光素酶的报导基因单克隆细胞株以及肾亏型骨质疏松症患者为研究对象，采用细胞和分子生物学等方法，研究补肾中药淫羊藿、补骨脂、女贞子、旱莲草中有效组分淫羊藿苷、补骨脂素、齐墩果酸和墨旱莲总黄酮调控Wnt/β-catenin-BMP信号转导以及骨代谢的机制，进一步奠定补肾中药治疗骨代谢疾病的基础，以深入探讨"肾主骨"理论的现代生物学特性，揭示"肾主骨"理论的内在规律，建立"肾主骨"理论现代生物学研究的思路和方法学平台，丰富和发展中医"肾主骨"理论的科学内涵。

骨质疏松症(Osteoporosis)是人类最常见的代谢性骨病，已成为全球公共卫生热点。本项目完成了中医药治疗原发性骨质疏松症的循证医学系统评价研究，确立了补肾法是治疗骨质疏松症的基本法则。并完成了补肾法（温肾阳颗粒、滋肾阴颗粒）治疗原发性骨质疏松症的随机双盲双模拟、安慰剂对照、多中心临床试验研究以及半年随访研究，发现温肾阳颗粒明显缓解患者疼痛、减轻患者肾虚证候，改善生活质量；滋肾阴颗粒明显提高患者腰椎骨密度。建立了临床规范化方案和评价技术方法，形成了“调和肾阴、肾阳法”防治骨质疏松症的整体观思想以及“阴中求阳、阳中求阴”的整体防治学思想。运用模式动物和细胞模型，发现“肾主骨”理论的物质基础，其中BMP2/4/7、Wnt/β-Catenin在调控骨代谢方面发挥重要的作用。建立了调控骨代谢的体外与体内药物筛选系统，进一步证明了补肾中药及有效组分蛇床子素、淫羊藿苷、补骨脂素、齐墩果酸等通过调控Wnt/β-catenin-BMP等信号通路，发挥调控骨代谢、增加骨量的作用，揭示了补肾中药及有效组分调控骨代谢的作用靶点。阐明了"肾主骨"理论的现代生物学特性，建立"肾主骨"理论现代生物学研究的思路和方法学平台，丰富和发展中医"肾主骨"理论的科学内涵。本项目培养博士研究生8名。国内主要研究人员赴国外进修5名。参加国际学术交流6次。发表中文核心论文16篇，SCI收录论文14篇。申请国家专利5个，获得授权国家发明专利、国家实用新型专利3个。获国家科技进步奖二等奖和教育部高等学校科技进步奖一等奖、中华医学奖二等奖等5项科技奖励。中期进展汇报和结题汇报，本项目综合评价均为A。