氢气在烧伤休克延迟复苏中的作用及其机制研究

烧伤休克延迟复苏的患者多器官功能衰竭的发生率以及死亡率均极高，是烧伤临床上亟待解决的问题之一。氧化应激反应活化NF-κB转录因子促进炎症反应发生是烧伤延迟复苏造成组织和器官损伤的最主要原因。最近研究表明：氢气（H2）可以特异性的中和氧自由基，降低氧化应激反应和炎症反应，在多种氧化应激疾病模型中都显示了惊人的治疗作用。因此，我们推论氢气在烧伤休克延迟复苏中的具有特定的作用。本课题拟应用烧伤休克延迟复苏大鼠模型，利用分子生物学技术、免疫组织化学、ELISA等技术和方法，探讨氢气在延迟复苏治疗中的作用，分别明确其对中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数量和功能以及其对于NF-κB的表达和IκB磷酸化的影响。为烧伤临床治疗以及开发利用氢气作为临床药物提供一定的理论基础，为氢气对于机体免疫系统影响的研究以及其作用机制的研究提供一定线索。

本研究应用烫伤大鼠延迟复苏模型明确了饱和氢盐水能够有效的降低大鼠延迟复苏的氧化应激损伤。主要从以下几方面进行了进一步探讨：1、饱和氢盐水有效的减轻了烧伤休克延迟复苏大鼠血液的炎症反应。饱和氢盐水复苏的烧伤休克大鼠外周血活化的中性粒细胞减少，外周血的炎症因子：TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平显著降低；氧化应激产物MDA和8-OHdG显著减少。证实了饱和氢盐水复苏通过有效的抑制I-κB的活化，从而抑制NF-κB的活化，减轻机体的炎症反应。2、饱和氢盐水有效的减轻了烧伤休克延迟复苏大鼠肝脏的损伤。饱和氢盐水复苏的烫伤大鼠肝脏中性粒细胞数目显著降低，伤后48h烫伤大鼠肝脏HE显示饱和氢盐水复苏组大鼠肝脏组织炎症细胞浸润以及肝脏充血程度均较乳酸钠林格液复苏组显著减轻，其肝脏ALT以及AST水平显著降低，组织内TNF-α、IL-1β、IL-6均显著降低。饱和氢盐水复苏组大鼠肝脏氧化应激产物MDA以及8-OHdG水平也有一定程度的降低。我们的实验证实饱和氢盐水复苏能够显著减少延迟复苏烫伤大鼠肝脏中性粒细胞浸润，进而降低了肝脏炎症因子的释放，有效的减轻了肝脏氧化应激反应，有效的保护延迟复苏烫伤大鼠的肝脏。3、饱和氢盐水有效的减轻了烧伤休克延迟复苏大鼠各个脏器中性粒细胞的活化以及氧自由基的生成。中性粒细胞活化发生呼吸爆破产生大量氧自由基，发生严重的氧化应激反应，是烧伤后延迟复苏造成器官损伤的重要机制之一。我们检测了烧伤休克延迟复苏大鼠外周血、肺脏、肝脏以及心脏中性粒细胞活化的情况。实验证实，各个器官中性粒细胞的浸润以及活化均有所减轻，饱和氢盐水复苏的大鼠外周血、肺脏、心脏以及肝脏的中性粒细胞超氧阴离子的含量显著下降。总之，我们的实验提示饱和氢盐水能够有效的缓解重度烫伤大鼠延迟复苏后氧化应激的损伤，该保护作用可能作用于中性粒细胞，通过NF-κB途径介导。本理论为我们在烧伤延迟复苏的临床救治提供了一定的理论基础。