三氯乙烯药疹样皮炎的免疫反应信号放大机制研究

在我国职业性三氯乙烯（TCE）药疹样皮炎（ODMLT）随着接触TCE人数的增多有上升趋势，已是我国职业卫生工作面临的一大课题。ODMLT表现为严重的全身性皮肤损害伴肝功能损伤。TCE引起的皮肤局部免疫反应是如何被放大，并导致严重损害机制目前不清。最新研究表明免疫反应调节因子缺陷可致敏感个体的免疫信号被放大，导致严重及多脏器损伤，为此本课题拟从整体动物试验、现场人群研究和体外试验三方面，应用皮肤毒理学、细胞免疫学和分子生物学技术，利用基因敲除动物和寡核苷酸序列导入技术，通过检测细胞因子表达、β-arrestin 与TRAF6的结合、AP-1和NF-kB活性、TRAF6泛素化和寡聚化以及TLR/IL-1R表达，探讨TCE诱导的皮肤免疫反应中TLR/IL－1R系统信号转导的作用，阐明ODMLT产生严重免疫损伤效应的机制。本项目的研究成果将为ODMLT的防治提供理论依据。