细胞内信号通路决定辣椒素受体传递感觉性质的机制研究

辣椒素受体TRPV1是多模式疼痛感受分子，也参与搔痒的调节，多数已知的致痛剂和致痒剂可通过细胞内途径作用于TRPV1，增强TRPV1的作用，在前期研究基础上，我们认为TRPV1将关于痛或痒的信息从外周传递到脊髓，细胞内信号转导通路决定了所传递信息的性质是痛还是痒，PKA主要与痒有关，而PKC主要与痛有关。本课题计划应用免疫染色了解受体及相关信号分子在背根神经节神经元的分布情况，通过动物行为学试验研究细胞内信号转导通路特异性阻滞剂或激活剂对疼痛和搔痒的影响，应用钙显像、放免检测、免疫组织化学和Western blot研究致痛剂和致痒剂引起细胞内信号转导通路的差异，从分子水平到动物整体水平探索辣椒素受体传递痒感觉的信号转导通路决定机制。通过本课题的研究阐明搔痒从外周到脊髓的传递机制，对搔痒的神经生物学基础有进一步的认识，可能改变以往对一些慢性搔痒发病机制的认识，并为搔痒治疗研究开拓新思路。