基于KKS及Apelin-APJ系统通路研究针刺干预脑梗死血管发生的分子机制

恢复脑组织血液供应是治疗脑梗死的关键措施之一，血管发生是脑组织再次获得氧分和营养的自然保护机制，可减轻缺血性脑损伤，促进神经功能恢复，降低卒中致残率和病死率，提高患者生存质量，目前促进血管发生已成为治疗脑梗死的重要策略之一。研究发现，多个系统及因子参与了血管发生的过程，其中激肽酶释放酶－激肽系统（KKS）和apelin-APJ（血管紧张素1型受体相关蛋白）系统是两条调控血管发生的重要途径。本研究在前期研究基础上，以脑梗死模型大鼠为研究对象，以KKS及apelin-APJ系统两条通路为研究主线，以其有关因子（缓激肽释放酶、缓激肽及其B1与B2受体mRNA及蛋白表达、apelin多肽、APJ受体mRNA及蛋白表达、磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B、糖原合酶激酶）等为观测指标，动态观测脑梗死后两条调控血管发生通路上关键因子的变化规律及针刺干预效应，从促进血管发生角度深入揭示针刺治疗脑梗死的分子机制。

恢复脑组织血液供应是治疗脑梗死的关键措施之一，血管发生是脑组织再次获得养分和营养的自然保护机制，可减轻缺血性脑损伤，促进神经功能恢复，降低卒中致残率和病死率，提高患者生存质量，目前促进血管发生已成为治疗脑梗死的重要策略之一。研究发现，多个系统和因子参与了血管发生的过程，其中激肽酶释放酶-激肽系统（kks）和apelin-APJ（血管紧张素1型受体相关蛋白）系统是两条调控血管发生的重要途径。本研究在前期研究基础上，以脑梗死模型大鼠为研究对象，以KKS及apelin-APJ系统两条通路为研究主线，以其有关因子（缓激肽释放酶、缓激肽及其B1与B2受体mRNA及蛋白表达、apelin多肽、APJ受体mRNA及蛋白表达、磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B、糖原合酶激酶）等为观测指标，动态观测脑梗死后两条调控血管发生通路上关键因子的变化规律及针刺干预效应，从促进血管发生角度深入揭示针刺治疗脑梗死的分子机制。结果发现：.1 针刺能明显改善MCAO大鼠神经功能症状；针刺能减缓MCAO模型大鼠神经功能评分加重的趋势；针刺MCAO大鼠在3d时改善神经功能评分的疗效显著。.2 针刺能降低MCAO模型大鼠脑缺血体积且针刺作用在超急性期效果显著；针刺能减缓MCAO模型大鼠脑缺血体积的增长趋势。.3 针刺干预可促进MCAO模型大鼠梗死区周围血管内皮细胞增殖，并将血管内皮细胞增殖出现时间显著提前。.4 针刺干预可显著促进MCAO模型大鼠脑血管内皮Apelin-APJ系统的基因和蛋白表达上调趋势，使其维持在正常值水平的同时，促进其蛋白表达量的增多，这对于缺血后血管新生及侧枝循环的建立有重要作用。.5. 针刺人中良性调节MCAO模型大鼠脑组织PI3K、ERK表达，对于促进血管发生具有重要作用。.6. 脑梗死后，KKS相关因子的上调或下调表达影响缺血组织的损伤及恢复，针刺在该过程中发挥良性调节作用，其作用机制可能是：脑梗死后3h~12h，针刺抑制KKS相关因子的上调表达，舒张血管，改善微循环，从而发挥脑保护作用；脑梗死后1d~12d，针刺促进KKS相关因子的上调表达，促进血管发生，利于缺血组织的功能恢复。