藏药二十味沉香丸降低高原肺动脉压的作用及其分子机制

高原肺动脉高压是由于高原高寒低压低氧引起肺血管收缩及血管平滑肌增值而形成，持续性肺动脉高压会导致右心室肥厚甚至右心衰，且多发于高原移居者；藏药二十味沉香丸，在临床上具有活血化淤、通经活络、养心安神、行气止痛等作用；我们预实验显示该药具有防止高原缺氧引起的红细胞的过度增生、降低肺动脉高压和右/左心室比值的作用。. 本项目探讨该药降低肺动脉高压是否通过：一、干预HIF-ET-PKC通路达到扩张血管，加速血液循环，减轻低氧性肺血管收缩及其血管重建防止肺动脉压升高，二、干预HIF-Epo通路防止高原低氧引起的红细胞过度增生，三、通过干预和调节CaMKⅡ的表达,降低HIF的表达，保护机体增加对高原缺氧引起的损伤。.本项目的意义：揭示该药降低肺动脉高压的机制；有助于深入认识藏药二十味沉香丸抗缺氧的作用，为临床老药新用提供实验依据，并可促进我国传统医学的进一步发展。

本课题通过对低氧环境造模以及藏药二十味沉香丸干扰实验来探讨藏药抗缺氧研究，研究的结果显示，造模是成功的，药物的干扰效果也是显而易见的，即能够防止高原病的发生，包括高原红细胞增多症和高原肺动脉高压。藏药二十味沉香丸存在某些有效成分，而这些成分通过干扰不同细胞信号转到通路，影响一些重要的细胞因子而发挥抗缺氧的作用，特别是它能够作用于低氧早期血管收缩期和低氧后期细胞增殖。在我的研究中，该药可通过抑制CaMKⅡδ蛋白、ET-1蛋白和促进PKC蛋白表达水平，关闭钙通道，防止细胞外钙离子内流、钙池对改的释放，同时通过使KATP通道磷酸化而激活开放，进而导致动作电位时程缩短，平滑肌细胞产生超极化，使血管处于扩张状态，该药尤其对ET-1的抑制效果明显，而ET-1是一种十分强烈的血管收缩因子,该药能够使血清NOS水平保持在较高的水平，以利于保护机体。但WB研究发现藏药并不能使肺组织中得NOS升高，其现象值得进一步探讨。在细胞增殖方面我们仅对CaMKⅡδ和PKC蛋白进行了研究，为了提取有效成分，我们分水提物和醇提物两种，结果显示，水提物能够较显著地抑制CaMKⅡδ蛋白和促进PKC蛋白表达，从而抑制了细胞的增殖，防止细胞增殖所致的血管狭窄和肺动脉压的升高，但醇提物对上述蛋白无影响，使得低氧组细胞的增殖和凋亡并无显著变化，表明藏要二十味沉香丸的有效成分存在于水提物中，并非在醇提物中，因此，藏要的常规用法仍然是可行的。.在研究的同时，加强培养高层次人才，培养出两位研究生，一位副教授，发表与本研究相关论文3篇，指导论文2篇，投刊2篇，正在撰写3篇，会议论文1篇。参加国内会议1人次，国际交流1次。