大黄酸对2型糖尿病胰岛微环境的影响

大黄酸是从中药大黄蒽醌衍生物中分离出来的一种单体组分，临床发现它能够降低2型糖尿病患者的血糖水平，但其降糖机理尚不清楚。我们的前期研究已经证实了大黄酸能够显著改善糖尿病小鼠的葡萄糖耐量，恢复第一相胰岛素的分泌，免疫组化分析也显示β细胞数量增加，胰岛素染色增强，证实了大黄酸对胰岛β细胞功能的保护作用。本项目是在前期研究的基础上，以db/db糖尿病小鼠为研究对象，从以下四个方面来探讨大黄酸对胰岛微环境的影响，从而进一步阐明它对胰岛β细胞的保护作用机制：①对胰岛内毛细血管的结构和功能的影响；②对胰岛内氧化应激产物及炎症因子表达的影响；③对胰岛β细胞增殖及凋亡的影响；④对β细胞自身胰岛素抵抗的影响。本项目首次从胰岛微环境角度来探讨传统中药大黄酸对胰岛β细胞的保护作用机制，对于推进传统医学进入国际糖尿病治疗领域具有非常重要的意义。

大黄酸是从中药大黄蒽醌衍生物中分离出来的一种单体组分，临床发现它能够降低2型糖尿病患者的血糖水平，但其降糖机理尚不清楚。我们的前期研究已经证实了大黄酸能够显著改善糖尿病小鼠的葡萄糖耐量，恢复第一相胰岛素的分泌，免疫组化分析也显示β细胞数量增加，胰岛素染色增强，证实了大黄酸对胰岛β细胞功能的保护作用。本项目是在前期研究的基础上，以db/db糖尿病小鼠为研究对象，从以下四个方面来探讨大黄酸对胰岛微环境的影响，从而进一步阐明它对胰岛β细胞的保护作用机制：①对胰岛内毛细血管的结构和功能的影响；②对胰岛内氧化应激产物及炎症因子表达的影响；③对胰岛β细胞增殖及凋亡的影响；④对β细胞自身胰岛素抵抗的影响。. 本研究的主要结果包括：1、成功建立离体胰岛灌流系统用于评估胰岛素第一相分泌功能；2、从体内体外两个方面进行实验，证明了大黄酸能够抑制细胞间黏附因子-1（sICAM-1）、血管细胞黏附因子（sVCAM-1）的表达，同时能够抑制人单核细胞株（THP-1）介导的内皮细胞的黏附功能，系统地证明了大黄酸对血管内皮细胞功能的保护作用。3、通过动物实验观察了大黄酸对糖尿病小鼠胰岛炎症及氧化损伤标志物NF-κB及8-OHdG表达的影响，初步证实了大黄酸可以抑制糖尿病小鼠胰岛中炎症和氧化应激损伤。4、观察了大黄酸对糖尿病小鼠胰岛细胞凋亡的影响，发现大黄酸干预组的db/db小鼠胰岛凋亡细胞明显减少。. 本研究项目基本达到预期目标，研究过程中在小鼠胰岛微分离提取及体外灌流技术方面积累了丰富的经验，同时对胰岛微环境的认识有了进一步深入。研究结果对于大黄酸推广于糖尿病临床治疗提供了证据。