瘤枝藻中beta-羟基酸类化合物的抗前列腺癌活性及作用靶点研究

瘤枝藻是生活在热带海洋的绿藻，在我国南海诸岛有广泛分布。我们初步的研究表明此类海藻富含beta-羟基酸，并在体内体外对前列腺癌均有显著的抑制作用。为了探索这类化合物的抗癌机制，我们进行了广泛的文献调研，发现他们的化学结构与多种脂氧合酶的底物十分相似，并且这些酶在前列腺癌细胞中高度表达，抑制它们可减少肿瘤生长及血管增生。基于化学结构与酶底物的相似性及脂氧合酶对前列腺癌的重要作用，我们推测这类beta-羟基酸的抗前列腺癌活性可能源于对某种脂氧合酶的竞争性抑制。. 本项目通过分析前列腺癌细胞内和肿瘤组织中脂氧合酶mRNA和蛋白表达来确定beta-羟基酸类化合物作用靶点为何种脂氧合酶，并从分子对接和酶促反应两个角度探讨对该酶的抑制机理。本项目的实施可首次阐明beta-羟基酸类化合物对前列腺癌的体内、 体外抑制活性和作用靶点，并为作用于脂氧合酶的新型抗前列腺癌药物的研发提供科学依据。