钙离子不依赖电压依赖型分泌及其内吞的分子机制研究

神经系统中，经典的神经递质分泌是在动作电位的作用下细胞膜发生去极化引起胞浆内的钙离子浓度的升高而导致的。然而，最近的研究结果表明电压本身也可以引起或调制神经递质分泌。我们实验室2002年在背根神经元上发现除钙离子依赖的分泌（CDS）之外还存在钙离子不依赖但电压依赖的分泌（CIVDS）。另外，在2004年我们进一步的研究发现CIVDS 后有一个快速的内吞（CIVDS-RE），这种内吞是钙离子和dynamin不依赖的。但是对于CIVDS以及CIVDS-RE的分子机制我们尚不清楚，不过在我们的预实验以及相关的调研中已经选择了一些可能参与的蛋白如voltage-gated channels、SNARE 、synaptotagmin、 actin、 dynamin 以及clathrin。所以在本申请中，我们将研究CIVDS及CIVDS-RE的分子调控机

在本基金的支持下，我们为研究钙离子不依赖电压敏感的分泌（CIVDS）的分子机制，我们（1）搜索了SNARE家族蛋白和电压传感器分子，发现syntaxin家族的相关蛋白参与了CIVDS，进一步的验证实验尚在进行之中。（2）研究发现了CIVDS和CDS（钙离子依赖的分泌）在DRG神经元胞体分泌过程所起的不同作用：在生理的低频刺激下，CIVDS占据着DRG胞体胞吐的主要部分；CIVDS的囊泡和CDS的囊泡的大小不同；用膜电容的测量方法可以看出CIVDS和CDS造成的电容变化的动力学也存在不同。以上这些充分证明CIVDS和CDS在DRG胞体分泌中真实存在并且对于整个分泌过程起着不同的生理作用。（3）在研究DRG神经元的胞体的CDS过程中，我们发现细胞外的钙离子浓度会直接抑制DRG胞体的胞吞。这一现象与我们原先设想的是由于细胞外钙离子受体（CaSR）没有直接的关系。（4）我们还研究了囊泡上参与分泌的Synaptotagmins家族蛋白与CIVDS和CDS产生的关系（相关工作正在投稿之中）。发表SCI论文8篇（其中5篇是共同通讯作者），待发表SCI论文1篇（唯一通讯作者）。