基于生物学行为的胃癌淋巴结转移在体动态光学成像及影像学对照研究

影像学是治疗前评价胃癌淋巴结转移的主要手段，目前研究指标单一，分期预测准确性不高。胃癌生物学行为是癌肿恶性度及侵袭性的病理组织学表现，直接或间接影响着淋巴结转移的有无及程度。申请者前期研究结果表明影像学可提供多种反映胃癌生物学行为的形态及功能指标，但现有研究应用"影像-病理"对照模式存在的缺陷导致无法准确判断单枚淋巴结转移，进而总结出可靠的淋巴结转移相关生物学行为影像征象。基于此，本项目拟探索在体生物光学成像实现胃癌转移淋巴结的在体早期敏感检出，并研究图像融合技术实现淋巴结的精确定位。通过在体动态连续研究，比较传统影像学手段早期检出胃癌转移淋巴结的效能；揭示胃癌淋巴结转移的发生发展规律，探索生物学行为相关影像指标的演变过程，并确定诊断的敏感性指标及赋值标准。既可为在体生物光学成像的进一步研究提供理论基础，又可为合理制定临床方案、实现个体化治疗提供依据，具有较高的科研价值和实践意义。

胃癌在全球恶性肿瘤死亡率排名中位居第二。寻找到合适的生物学行为指标（biomarker）是预测胃癌治疗效果，进而实现个体化治疗、提高患者预后的重要途径。项目申请人计划探索在体光学成像及MRI实时、非侵入动态观测胃癌及淋巴结转移的方法，并初步应用于胃癌及其他肿瘤的在体生物学行为评价和疗效判断，为实现肿瘤的个体化治疗提供理论和实践依据。本研究所得成果如下：采用阳离子脂质体转染法，获得稳定表达luciferase的胃癌BGC-823细胞，为实现胃癌在体动态荧光成像奠定基础。创新性采用藻酸盐模具进行小鼠MRI及DWI成像，为获得高质量MRI 及DWI图像提供了有效的方法学工具。通过光学和MRI手段，总结出胃癌的生物学行为特征。从胃癌和子宫内膜癌切入临床，发现了ADC值和肿瘤生物学行为的相关性。通过胃癌、GIST、肺癌、食管癌、肝转移癌、直肠癌等多种常见实体瘤的放化疗过程中ADC值变化监测，发现反应良好组肿瘤ADC值变化率明显高于反应不良组，并且在早期监测点此差异最为明显。