母体循环胎儿遗传信息靶标在唐氏综合征中的筛选与鉴定

唐氏综合征是胎儿最常见的染色体病，对其进行快速准确的无创性早期诊断一直是人类生殖健康的重要课题。母体血浆中胎儿游离核酸的发现为其诊断提供了新的契机。本研究拟以母体循环中胎儿遗传信息为靶标，结合和发展高通量表观遗传组学与生物信息学技术，将母体循环中胎儿的遗传信息与表观遗传学研究有机结合起来，建立孕妇外周血液中胎儿DNA甲基化高通量检测方法，系统检测母胎DNA的差异甲基化谱；从中选择若干含SNP标记的胎儿特异高甲基化位点，为唐氏综合征无创性产前临床基因诊断标志物的发现提供新的研究靶点。同时深入阐明母血循环中胎儿遗传信息的起源机制，明确其生物学特征；拟从低丰度DNA水平构建产前诊断的平台，为唐氏综合征产前筛查和诊断提供有效的理论依据和发展空间。

唐氏综合征是胎儿最常见的染色体病，对其进行快速准确的无创性早期诊断一直是人类生殖健康的重要课题。孕妇外周血中富集胎儿遗传物质进行遗传病的产前诊断一直是人们探索无创性产前诊断的主要途径。本项目围绕人类生殖健康这一重大问题，同时紧密跟踪国际上从母体循环中富集胎儿游离DNA这一热点领域，但并非重复国外其他实验室的研究工作，而是在申请者前期研究的基础上，从国际该领域前沿探索如何解决实现从母体外周血中捕获胎儿遗传信息的理论与应用基础问题。探索可靠稳定的从母体外周循环中富集胎儿遗传信息的有效方法，为产前诊断提供新的思路；本研究以母体循环中胎儿遗传信息为靶标，结合和发展高通量表观遗传组学与生物信息学技术，将母体循环中胎儿的遗传信息与表观遗传学研究有机结合起来，为唐氏综合征无创性产前临床基因诊断标志物的发现提供新的研究靶点。建立并优化DNA分离和体外富集方法，寻求富集胎儿DNA的最佳时机及浓度变化规律，探索其生物学特点；采用HE染色、免疫组织化学定位、FISH技术，从连接母亲和胎儿的胎盘组织寻找胎儿遗传物质传递实证，探索胎儿遗传信息的起源及机制；建立孕妇外周血液中胎儿DNA甲基化高通量的检测方法，寻找母体魂环胎儿特异性表观遗传标记，为无创性产前临床基因诊断标志物的发现提供研究靶点为唐氏综合征产前筛查和诊断提供有效的理论依据和发展空间。