抑郁症昼夜节律变化的视交叉上核gamma波脑网络的调控机制

The neuropathological basis of circadian rhythm (CR) disorder in major depressive disorder (MDD) is a popular topic among researchers and has been investigated in neuropsychology, molecular biological and neuroimaging perspectives. GABA intermediate neurons, the basis for generating and regulating gamma neuronal oscillation, can be measured from microscopic to macroscopic levels and have drawn great attention in MDD pathology studies. After integrating both CR and MDD pathology literature, the project initially summarized that MDD with emotional CR disorder may exist in the suprachiasmatic nucleus - limbic system (increased activation) -reward brain region (decreased activation)-anti-reward brain region (increased activation) - ventromedial frontal cortex (regulatory) pathway abnormalities. To further explore the spatiotemporal pattern of this pathway, this project combines high temporal resolution magnetoencephalography (MEG) with high spatial resolution MRI to form magnetic resonance imaging (MSI), which is used to test the gamma oscillation and theta-gamma coupling hypothesis in the above pathway and clarify its related neural regulation mechanism. Therefore, this project could deeply explore the pathological mechanism of emotional CR disorder in MDD, which is of great innovative and practical significance.

抑郁症生物节律紊乱的神经病理基础一直为研究者所关注，并从神经心理学、分子生物学，以及影像学等多角度深入探讨。GABA中间型神经元是产生和调节gamma神经节律振荡的基础，能从微观到宏观不同尺度上评测，在抑郁症神经病理研究中引起高度关注。在结合了昼夜节律和抑郁症神经基础的前期相关研究后，本项目初步总结出抑郁症患者情绪生物节律紊乱可能存在视交叉上核-边缘脑区（激活增强）-奖赏脑区（激活下降）-反奖赏脑区（激活增强）-腹内侧前额叶（调控）通路异常。为进一步探究该神经通路的时空模式，本项目发挥脑磁图（MEG）高时间分辨率的优点，结合高空间分辨率MRI形成磁源性影像（MSI），验证该通路gamma波和theta-gamma耦合的神经振荡网络假说，阐明其相关的神经调控机制。通过本项目的研究，可以深入探讨抑郁症生物节律紊乱的病理机制，具有很强的创新性和实际意义。

抑郁症生物节律紊乱的神经病理基础一直为研究者所关注，并从神经心理学、分子生物学，以及影像学等多角度深入探讨。GABA中间型神经元是产生和调节gamma神经节律振荡的基础，能从微观到宏观不同尺度上评测，在抑郁症神经病理研究中引起高度关注。本项目发挥高时间分辨率和高空间分辨率的磁源性影像（MSI）技术，发现抑郁症患者情绪生物节律紊乱可能存在视交叉上核-边缘脑区（激活增强）-奖赏脑区（激活下降）-反奖赏脑区（激活增强）-腹内侧前额叶（调控）通路gamma波和theta-gamma耦合的神经振荡网络异常。发现RORArs72752802基因多态性C等位基因可能是情绪节律异常的危险因素，携带风险等位基因患者视交叉上核与颞叶，额叶，顶叶和枕叶协同性存在异常，这些异常的脑影像特征可能是抑郁障碍患者出现情绪波动的潜在神经病理基础。.本项目完成了研究计划制定的全部内容，发表论文55篇，其中SCI 46篇，发表国际国内会议摘要30篇，获得江苏省科学技术奖二等奖、江苏省新技术引进奖一等奖、华夏医学科技奖三等奖，项目主持人获江苏省第五期“333高层次人才培养工程”第二层中青年领军人才。本项目培养出站博士后1名；培养博士研究生14名，毕业11人；培养硕士研究生4名，全部顺利毕业；继续加强研究团队建设。本研究具有源头创新性，探讨抑郁症生物节律紊乱的神经病理基础，并将基础研究的成果转化成实际为患者提供的诊断方法，从实验室到临床，做到更精确的预警与诊断、从而更及时的干预和治疗。