七氟烷后处理对病理性心肌的作用及其与PTEN/PI3K分子途径的关系

目前对于挥发性麻醉药后处理的实验研究绝大多数是在正常动物模型上进行的，而临床上面临心肌缺血的病人常常存在着其他的病理状态，例如心肌肥厚等。因此挥发性麻醉药后处理要引入临床，必须要在疾病动物模型上进行临床前实验。作为刚刚结题的上一个国家自然基金的延续，在本项目组在正常动物进行了大量研究的基础上，由此提出了七氟烷后处理对于病理性心肌（心肌肥厚）的作用研究。同时利用我们在在体和离体心脏研究方面理论知识和实验技术的积累，通过建立部分缩窄腹主动脉型心肌肥厚大鼠模型，来评价七氟烷后处理对于肥厚心肌的作用效果，同时深入探讨抑癌基因PTEN在其中的作用及其与本项目既往研究的PI3K/Akt途径和MPTP等机制间的联系。通过本项目系统研究，以期明确七氟烷后处理对肥厚心肌缺血再灌注损伤的作用，阐明PTEN/PI3K途径在七氟烷后处理心肌保护机制中的地位。

七氟烷后处理可以保护健康的个体减轻心肌缺血复灌损伤，然而在临床上经历心肌缺血的病人常合并心肌肥厚、糖尿病等心血管病危险因素，因此研究七氟烷后处理对心肌肥厚的心肌缺血复灌损伤的影响具有重要转化医学意义。PTEN是新发现的仅存在于横纹肌细胞的重要膜修复蛋白，参与了心肌缺血复灌损伤的负性调控。本项目建立七氟烷后处理对正常大鼠心肌保护，同时建立心肌肥厚大鼠模型，在整体动物、离体心脏、体外心肌细胞培养及心肌线粒体四个不同层次上来研究七氟烷后处理对心肌肥厚心肌缺血复灌损伤的抵抗作用，明确新型膜修复蛋白MG53在高胆固醇血症心肌七氟烷后处理中的地位与作用，同时阐明MG53-RISK-GSK3β-MPTP（ROS）通路在七氟烷后处理干预心肌肥厚心肌损伤中的分子机制，为寻求有效的肥厚心肌缺血复灌损伤防治措施提供新的思路。