ROS/TXNIP/NLRP3通路致焦虑症患者脑血流自动调节功能异常的内皮源性机制研究

Patients with anxiety disorders are often associated with neurological symptoms; there may be potential pathophysiological mechanisms. In our previous study, we found that cerebral autoregulation (CA) is compromised in chronic anxiety. In this research, we will analyze the endothelial mechanism of CA by human and animal experiments.1. Human studies: to assess the role of endothelial cell function by using dynamic cerebral autoregulation, brachial artery flow-mediated endothelium-dependent vasodilatation, endothelin-1 and nitric oxide tests. 2. Animal models: to assess the role of NLRP3 inflammasome and ROS/TXNIP/NLRP3 pathway in anxiety. Verify the endothelial mechanism of CA. This study analyzes the special pathophysiological changes of cerebrovascular in patients with anxiety, which can explain the link of anxiety and neurological symptoms.

焦虑症患者常伴有脑血管系统症状，机制不明。我们前期研究发现焦虑症患者存在脑血流自动调节（CA）功能受损，可致脑正常灌注无法维持，从而引起一系列症状。血管内皮细胞功能完整是CA正常的前提。NLRP3炎性小体是固有免疫系统的重要成分之一，其在氧化应激时被激活，继而放大炎症反应，最终可致血管内皮细胞破坏。本研究结合临床研究和动物实验，从脑血管内皮细胞功能入手，通过对NLRP3炎性小体及其激活通路的研究，探讨焦虑症中CA受损的内皮源性机制。①临床研究：应用动态CA检测法明确焦虑症患者CA受损程度与焦虑程度的关系；应用肱动脉内皮功能检测法明确CA受损程度与脑血管内皮功能的关系。②动物：借助焦虑症大鼠模型分析NLRP3炎性小体及其激活通路ROS/TXNIP/NLRP3在焦虑症中的作用，明确CA受损的内皮源性机制。本研究从一个新的角度研究焦虑症的脑血流动力学特点，为焦虑症脑血管并发症的诊治提供了新方向。

焦虑症患者常伴有脑血管系统症状，可能与脑血流自动调节功能（CA）的受损有关。本研究结合临床研究和动物实验，从脑血管内皮细胞功能入手，通过对NLRP3炎性小体及其激活通路的研究，明确了焦虑症患者CA受损的内皮源性机制。①我们应用动态CA检测法明确了焦虑症患者CA受损程度与焦虑程度呈正相关；②通过对焦虑症患者血清内皮素-1和一氧化氮的检测，明确了焦虑症患者CA的受损与内皮功能有关；③借助焦虑症大鼠模型明确了NLRP3炎性小体是造成焦虑症大鼠CA损害的因素；④明确了ROS/TXNIP/NLRP3信号通路在焦虑症大鼠CA受损中起到重要作用。在基金支持下，共发表第一标注SCI论文2篇，第一标注中华系列1篇。本研究从一个新的角度研究了焦虑症的脑血流动力学特点，为焦虑症脑血管并发症的诊治提供了新方向。