Nrf2基因修饰的脂肪间充质干细胞对硬皮病的治疗作用及机制研究

There is no clear cause nor effective treatment for scleroderma.Researches indicate that reactive oxygen species（ROS）which can injure vascular endothelial cells, cause imbalance in the immune system, and increase collagen synthesis may activate and maintain scleroderma. Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) is a nuclear transcription factor that regulates the antioxidant enzymes, and both its expression and activity in scleroderma patients are significantly reduced. Adipose-derived stem cells(ADSCs) have low immunogenicity and are ideal carrier cells for gene therapy. We have found that ADSCs have certain antioxidant capacity in the early stage. In this project, we will apply gene transformation technology to import Nrf2 gene into ADSCs, so that Nrf2 gene-modified ADSCs (Nrf2-ADSCs) will have stronger antioxidant capacity, thereby clearing up ROS in vivo and playing a therapeutic role in scleroderma. This study will explore the therapeutic effect of Nrf2-ADSCs on bleomycin induced scleroderma mouse model, and elucidate the mechanism of Nrf2-ADSCs's therapeutic effect on scleroderma through antioxygenation.

硬皮病病因不清，缺乏有效治疗。研究发现活性氧(ROS)能引起血管内皮细胞损伤、免疫失衡、胶原合成增多，很可能是启动或维持硬皮病的因素。核因子相关因子2(Nrf2)是一种调控抗氧化酶的核转录因子，在硬皮病患者中的表达和活性都明显降低。脂肪间充质干细胞（ADSCs）免疫原性低，是基因治疗的理想载体细胞，我们前期已发现ADSCs具有一定的抗氧化能力。本项目中，我们将应用基因改造技术，将Nrf2基因导入到ADSCs，使经Nrf2修饰的ADSCs（Nrf2-ADSCs）获得更强的抗氧化能力，从而清除体内过多的ROS，对硬皮病发挥治疗作用。本研究将探讨Nrf2-ADSCs对博来霉素诱导的硬皮病小鼠模型的治疗作用，并阐明Nrf2-ADSCs通过抗氧化作用对硬皮病产生治疗作用的机制。

硬皮病病因不清，缺乏有效治疗。研究发现活性氧(ROS)能引起血管内皮细胞损伤、免疫失衡、胶原合成增多，很可能是启动或维持硬皮病的因素。核因子相关因子2(Nrf2)是一种调控抗氧化酶的核转录因子，在硬皮病患者中的表达和活性都明显降低。脂肪间充质干细胞（ADSCs）免疫原性低，是基因治疗的理想载体细胞，我们前期已发现ADSCs具有一定的抗氧化能力。本项目中，我们应用基因改造技术，将Nrf2基因导入到ADSCs，使经Nrf2修饰的ADSCs获得更强的抗氧化能力，从而清除体内过多的ROS，对硬皮病发挥治疗作用。本研究发现ADSCs对硬皮病小鼠有治疗作用，而经Nrf2修饰的ADSCs对硬皮病小鼠的治疗作用更好。基因修饰的干细胞在硬皮病的治疗中有较为广阔的应用前景，是一个值得进一步探索的方向。