GSTp通过与TRAF2结合抑制TNFα诱导的ASK1激活和细胞凋亡机理研究

肿瘤坏死因子(TNFα)是多效应细胞因子，参与多种疾病的病理过程，GSTp是谷胱苷肽S-转移酶家族的主要类型，对细胞维持氧化还原平衡十分重要。GSTp作为胞内信号分子对ASK1激酶具调控作用，但其机理尚未阐明。申请者发现GSTp抑制TNFα诱导的细胞凋亡，ASK1激酶在TNF诱导的细胞凋亡中发挥关键作用。GSTp与上游接头分子TRAF2形成蛋白复合物而抑制ASK1的激活，并抑制TNFα诱导的细胞凋亡。因此，申请者拟深入研究GSTp在TNFα信号过程中结合TRAF2抑制ASK1激活的机理，主要内容为：进行GSTp的RNAi，证明GSTp抑制ASK1的激活是细胞中的生理特性而非过表达的结果；测定TRAF2和GSTp在Biaco上的蛋白结合动力学；寻找TRAF2上与GSTp结合的蛋白结构域；分析GSTp对TRAF2的作用是否需要谷胱甘肽转移酶活性；比较GSTp与其它TRAF分子的相互作用。