雌激素-BDNF-mTORC1信号通路介导的能量限制对抑郁样行为改善作用的机制研究

Caloric restriction has been shown to produces antidepressant-like effect. Our findings also show that Caloric restriction induced rapid antidepressant-like effect. However, its detailed mechanism remains unclear. Some studies indicated that caloric restriction has estrogen-like effects, and estrogen also shows antidepressant-like effects. Furthermore, BDNF-mTORC1 play a crucial role in the actions of rapid antidepressant actions. However, the role of Estogen-BDNF-mTORC1 pathway on caloric restriction induced antidepressant-like effect was unclear. The present study utilized a combination of approaches, including behavior pharmacology, molecular biology, neural circuit, and electrophysiology, examine the potential mechanisms underlying caloric restriction induced antidepressant effects in animal model of the ovariectomized, social defeat stress and repeated corticosterone-treated mice. The study provides new molecular target for depression.

能量限制对抑郁样行为具有显著的改善作用。我们的研究还发现：能量限制的抗抑郁样作用具有快速起效的特点。然而其详细的作用机制，尚不十分清楚。研究表明：能量限制具有雌激素样作用，而雌激素对女性抑郁症具有显著的改善作用。同时，BDNF-mTORC1信号通路被认为是抗抑郁作用快速起效的重要靶途径。基于以上分析：雌激素-BDNF-mTORC1信号通路可能对能量限制的快速抗抑郁样作用具有关键性的调控作用。因此，本项目利用行为药理学、生化学、组织形态学和电生理技术相结合，以三种抑郁症（卵巢切除、社会挫败应激和皮质酮反复给药）雌性小鼠作为模型;从整体水平、神经环路水平和细胞分子水平，展开雌激素-BDNF-mTORC1信号通路介导的能量限制对抑郁样行为改善作用的机制研究。本项目的完成将为抑郁症的治疗提供新的理论依据。

能量限制对抑郁样行为具有显著的改善作用。我们的研究还发现：能量限制的抗抑郁样作用具有快速起效的特点。然而其详细的作用机制，尚不十分清楚。研究表明：能量限制具有雌激素样作用，而雌激素对女性抑郁症具有显著的改善作用。同时，BDNF-mTORC1信号通路被认为是抗抑郁作用快速起效的重要靶途径。基于以上分析：雌激素-BDNF-mTORC1信号通路可能对能量限制的快速抗抑郁样作用具有关键性的调控作用。因此，本项目利用行为药理学、生化学、组织形态学和电生理技术相结合，以卵巢切除雌性小鼠作为模型;从整体水平、神经环路水平和细胞分子水平，展开雌激素-BDNF-mTORC1信号通路介导的能量限制对抑郁样行为改善作用的机制研究。研究发现，能量限制改善动物抑郁样行为与mTORC1信号通路的激活，BDNF和雌激素β受体的上调与神经可塑性密切相关。本项目的完成将为抑郁症的治.疗提供新的理论依据。