雌激素介导的Ghrelin抗抑郁作用的研究

A brain-gut peptide Ghrelin hormone plays an important role in central nevers system. Recent study shows that Ghrelin has antidepressant-like effect. However，the exact mechanism of action is unknown.Higher level of Ghrelin was expression in female. With growth and development,Ghrelin level is upregualted with estrogen increase. Furthermore, women are almost twice as likely as men to experience depression.In the present study, based on depression model of female mice with ovariectomy （menopause depression model）or chronic unpredicable stress, using behavioral pharmacology, immunofluorescence double staining and biochemistry, we aim to investigate estrogen-mediated antidepressant-like effect of Ghrelin and its mechanism related to monoamine hypothesis,neurotrophic hypothesis and neurogenesis hypothesis in these depression model of femal mice. These studies maybe provide more useful information to clarfiy mechmism of antidepressant effect of Ghrelin.

摄食影响因子Ghrelin对中枢神经的调控作用越来越受到关注。近年的研究表明：Ghrelin可能对抑郁症具有改善作用，但其作用机制尚不完全清楚。Ghrelin在女性体内表达水平相对较高，并随着生长发育呈现出与雌激素同步化的上升水平，而女性患抑郁症的机率远高于男性。因此，在本项目中我们以卵巢摘除的雌性小鼠（围绝经期抑郁模型）和慢性不可预见性应激诱发的抑郁症雌性小鼠为研究对象，基于抑郁症的单胺类假说、神经营养假说和神经元新生假说，通过行为药理学、免疫荧光双重染色及生化学方法，从整体到细胞、分子水平来考察Ghrelin对这两种抑郁模型雌性小鼠抑郁样行为的影响及其作用机制，为阐明Ghrelin的抗抑郁作用机制提供新的理论依据。

Ghrelin作为重要的脑肠肽，在中枢神经系统中发挥重要的药理学作用。然而雌激素介导的Ghrelin的抗抑郁作用尚未报道。本课题利用围绝经期抑郁模型的雌性小鼠作为研究对象，通过行为药理学，免疫荧光双重染色，生物化学方法，从整体到细胞、分子水平来考察Ghrelin抗抑郁作用机制。因此,本实验以卵巢摘除的小鼠为抑郁模型,通过行为药理学,免疫印迹及免疫组织化学等实验方法,研究Ghrelin对雌激素缺乏引起的围绝经期抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及其作用机制。行为药理学及免疫组织化学实验结果发现：Ghrelin对雌激素缺乏而引起的围绝经期抑郁小鼠产生了一定的抗抑郁作用，并且tamoxifen对Ghrelin具有一定的拮抗作用。进一步的免疫印记和免疫荧光实验显示Ghrelin具有BDNF 和Brdu增加和作用。Tamoxifen拮抗Brdu增加作用。本项目的实验结果表明：小檗碱对卵巢摘除抑郁模型小鼠具有抗抑郁作用，其作用机制可能与雌激素受体介导的Brdu的调控密切相关，本项目为Ghrelin作为抗抑郁药物的研究提供了实验依据。对于阐明Ghrelin对雌激素相关抑郁发病机制具有重要价值。