鸡J亚群禽白血病病毒相关急性纤维肉瘤的分子生物学基础

禽白血病病毒（ALV）是一类反转录病毒,可在鸡诱发各种细胞类型肿瘤。绝大多数ALV的流行株不带有肿瘤基因，是慢性致瘤病毒。但少数复制缺陷型急性致瘤ALV带有不同肿瘤基因,它们可诱发鸡的急性肿瘤。近十年来在我国鸡群中广泛流行J亚群ALV（ALV-J），主要是在成年鸡引发潜伏期几个月的髓样细胞瘤/血管瘤，但均未发现带有肿瘤基因。我们从几个不同类型鸡群中发现了与ALV-J相关的鸡急性纤维肉瘤。本项目将研究急性致瘤性ALV对各种不同遗传背景鸡的急性致肿瘤作用及其所带有的肿瘤基因的生物学活性。将利用从一个病料鉴定出的带有fps肿瘤基因的急性致瘤病毒，构建不同组合的复制缺陷型急性致瘤ALV的感染性克隆，以进一步深入研究急性致瘤ALV中肿瘤基因的完整性、ALV的gag和env基因缺失大小、LTR的组成与致肿瘤性的相关性。进一步探索这类急性致瘤ALV携带的肿瘤基因的多样性及其在我国局部流行的流行病学原因。

ALV-J在我国蛋用型鸡中诱发的慢性骨髓细胞样瘤及血管瘤大流行期间，还出现了急性纤维肉瘤。鸡体试验表明，肉瘤的无细胞浸出液可在接种后7-14天内诱发急性肉瘤，表明存在ALV-J相关的急性肉瘤病毒。细胞核核型分析表明，急性肉瘤细胞的某些染色体表现典型的多倍体现象。利用PCR分别从2个代表性肉瘤病料基因组扩增到含有fps或src肿瘤基因和ALV基因组的嵌合体DNA分子，在其插入部位分别造成ALV的gag、pol、env基因的缺失形成复制缺陷型病毒。序列分析还表明，在肉瘤病料中带有肿瘤基因的ALV的基因组结构呈现高度多样性，插入的fps或src基因可能是完整的也可能是大小差异很大的基因片段。分别构建了带有完整fps或src及其不同大小片段的一系列感染性克隆。鸡体试验证明，带有完整fps基因的感染性克隆可诱发同样的急性肉瘤。有2篇SCI论文已发表，5篇中文论文发表，5篇英文论文稿在审稿中。培养了3名博士生2名硕士生。