金纳米棒联合碘-125粒子植入治疗肝癌的实验研究

碘125粒子组织间植入内放疗在许多实体肿瘤的治疗上显示了其令人注目的疗效，在美国被列为早期前列腺癌首选治疗方法。但由于粒子植入过程中是人工操作，无法避免放射冷点及热点的存在，也无法达到完全适形放疗，另外粒子植入后随着时间的延长，肿瘤体积缩小，原来位于瘤体内的粒子边缘化，对周围正常组织造成一定的放射损伤。为解决以上难题，我们利用叶酸偶联的金纳米棒可与肝癌细胞膜表面的叶酸受体的特异性靶向结合的特点，将金纳米棒输送到肝癌细胞，利用金纳米棒的放射增敏作用，联合碘125粒子的放射活性来杀死肿瘤细胞。既减少了碘125粒子植入所需的处方剂量，又能达到完全适形、均匀杀伤肿瘤细胞并保护正常细胞免受放射线损伤。本项目拟通过体外VX2细胞培养及兔肝VX2肿瘤模型，用荧光显微镜及透射电镜、流式细胞仪、免疫组化等方法观察碘125粒子植入联合金纳米棒治疗肝癌的疗效。

125I粒子组织间植入内放疗在许多实体肿瘤的治疗上显示了其令人注目的疗效，在美国被列为早期前列腺癌首选治疗方法。但由于粒子植入过程中是人工操作，无法避免放射冷点及热点的存在，也无法达到完全适形放疗，另外125I粒子植入后随着时间的延长，肿瘤体积缩小，原来位于瘤体内的粒子边缘化，对周围正常组织造成一定的放射损伤。为解决以上难题，我们利用叶酸偶联的金纳米棒可与肝癌细胞膜表面的叶酸受体的特异性靶向结合的特点，将金纳米棒输送到肝癌细胞，利用金纳米棒的放射增敏作用，联合125I粒子的放射活性来杀死肿瘤细胞。既减少了125I粒子植入所需的处方剂量，又能达到完全适形、均匀杀伤肿瘤细胞并保护正常细胞免受放射线损伤。本项目通过体外VX2细胞培养及兔肝VX2肿瘤模型，用荧光显微镜及透射电镜、流式细胞仪、免疫组化等方法观察125I粒子植入联合金纳米棒治疗肝癌的疗效，结果显示叶酸欧联金纳米棒可靶向进入肝癌细胞内，对正常细胞安全无毒副作用。125I粒子组织间植入联合金纳米棒治疗肝癌对机体免疫功能无影响，可抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。 联合治疗组凋亡基因水平高于对照组。金纳米棒具有放射曾敏作用，可增加125I粒子放射杀伤作用并可增强其适形性。