祛风活血汤调控自身免疫性葡萄膜炎Fas／FasL细胞凋亡平衡机制的研究

Uveitis is young and middle age groups mainly affect the vision is one of the diseases. In recent years, although the treatment of uveitis methods have developed rapidly, but the traditional mainly included glucocorticosteroid treatment method has limitations. Traditional Chinese medicine in the treatment of uveitis and its recurrence has advantages, but its mechanism has not been elucidated. Dispelling wind and activating pill is our preparation, in clinical use for many years, good effect, it is worth to further study of its therapeutic mechanism..Fas is an important function of the transmembrane glycoprotein, is a tumor necrosis factor receptor superfamily member, its natural ligand for FasL ( FasLigand ). Fas and FasL or Fas monoclonal antibody node table can induce apoptosis of Fas cells. Fas / FasL system abnormalities in autoimmune uveitis may play an important role in..The present study from apoptosis to begin, study of Chinese medicine reconstruction of Fas / FasL system apoptosis balance mechanism, clarify Chinese herbal compound to improve symptoms, reduce the recurrence of uveitis is reconstructed through Fas / FasL system plays a role in apoptosis balance. Thus, as uveitis treated by traditional Chinese medicine and explore new alternative therapeutic agents to provide theoretical support.

葡萄膜炎是中青年年龄组主要影响视力的疾病之一。近年来，虽然葡萄膜炎治疗方法迅速发展，但传统的以糖皮质激素为主的治疗方法具有一定的局限性。中医药治疗葡萄膜炎在减少副作用及复发等方面具有优势，但其机理却未被阐明。祛风活血汤治疗葡萄膜炎，在临床上使用多年，疗效颇佳，值得对其治疗机制进一步深入研究。.Fas是一种具有重要功能的跨膜糖蛋白，为肿瘤坏死因子受体超家族的成员之一，其自然配体为FasL(FasLigand)。Fas与FasL或Fas单克隆抗体结合可诱导Fas 细胞的凋亡。Fas／FasL系统的异常在自身免疫性葡萄膜炎发生中可能起着一定的作用。.本研究从细胞凋亡着手，探讨中药复方重建Fas／FasL系统凋亡平衡的机制，阐明中药复方改善葡萄膜炎症状、减少复发是通过重建Fas／FasL系统凋亡平衡起作用。从而，为葡萄膜炎的中医药治疗以及探寻新的替代治疗药物提供理论支持。

葡萄膜炎是眼科常见致盲眼病，多发生于青壮年，常累及双眼，病情反复。自身免疫因素在葡萄膜炎发病和病变过程中具有不可忽视的致病作用。虽然治疗方法发展迅速，但以糖皮质激素为主的治疗具有一定的局限性，长期使用会引起较多副作用。Fas是一种具有重要功能的跨膜糖蛋白，为肿瘤坏死因子受体超家族的成员之一，其自然配体为FasL。Fas与FasL或Fas单克隆抗体结合可诱导Fas 细胞的凋亡。Fas／FasL系统的异常在自身免疫性葡萄膜炎发生中可能起着一定的作用。.本研究从细胞凋亡途径着手，以Lewis大鼠为受试对象，将实验分为整体实验与体外实验两部分，运用免疫组织化学法、ELISA、流式细胞术、PCR测定、Western blot检测等多种技术手段，从细胞水平研究祛风活血丸对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠的炎性因子及细胞凋亡因子的表达、视网膜色素上皮细胞凋亡率的影响。研究结果结论如下：1、运用IRBP造模法成功造成EAU大鼠模型，祛风活血丸能明显减轻眼部炎症，改善眼部微环境，调节细胞凋亡，提示重建细胞凋亡平衡可能是祛风活血丸治疗EAU的效应环节之一。2、整体实验中，祛风活血丸能上调CD8+占比、增加Bcl-2等凋亡相关蛋白的表达，下调房水白细胞、葡萄膜TGF-β2、TNF-α、IL-2、CD4+及CD4+/CD8+比值,减少血清Fas、FasL的表达，提示药物影响细胞免疫因子及凋亡因子表达可能是祛风活血丸治疗EAU的关键所在。3、体外实验中，祛风活血丸能下调RPE细胞炎性因子TGF-β1、TNF-α、IL-1β及TGF-β1 mRNA的表达，证实抑制RPE细胞炎性因子表达可能是祛风活血丸治疗EAU的途径之一。4、体外实验中，祛风活血丸含药血清能上调Bcl-2蛋白的表达，下调Bax蛋白，从而增大Bcl-2/ Bax比率；同时可抑制Fas、FasL蛋白在RPE细胞中的表达，从而降低RPE细胞凋亡率。由此提示：重建Fas／FasL系统凋亡平衡可能是祛风活血丸治疗EAU的重要途径，初步证实了祛风活血丸干预EAU是通过重建Fas／FasL系统凋亡平衡而实现的。.