基于肾阳虚关节炎大鼠壮骨关节丸毒性反应评价研究

目前中药毒性反应研究多以正常动物为对象，据此所得结果往往不能全面反映中药毒性内涵。壮骨关节丸温肾助阳治疗骨关节病临床疗效确切，但不对证应用却出现肝损伤的不良反应，充分说明中药毒性反应是相对概念，它与证候、药效关系紧密。本项目旨在阐明"中药毒性评价应建立在证候基础之上"的思路，通过建立肾阳虚大鼠关节炎模型，选用适于此证的壮骨关节丸作为工具药，结合生化、病理、免疫等指标，比较肾阳虚动物与正常动物对壮骨关节丸毒性反应的异同，结合量效关系分析壮骨关节丸毒性与药效的关联，借助代谢组学方法探讨壮骨关节丸对正常动物与模型动物作用差异的内在机制，获得基于证候理论的中药毒性反应评价科学数据，促进中药的安全合理使用。

基于正常动物开展中药毒性反应评价往往不能正确反映中药毒性的全部内涵。具有温肾助阳功效的壮骨关节丸临床治疗骨性关节炎具有确切疗效，但是临床也发现由于不对证使用而出现患者的肝功能损害的不良反应报道不在少数，这一现象充分预示中药毒性反应是一个相对概念，它与机体的证候状态及临床疗效关系密切。本项目在"中药毒性评价应建立在证候基础之上"的思路指导下，采用壮骨关节丸为毒性评价的工具药，结合对证的肾虚关节炎动物模型，采集组织及血液样本，通过组织病理学、生化学及免疫学指标检测，比较肾虚动物与正常动物在壮骨关节丸干预后的毒性反应差异。结果发现壮骨关节丸干预后正常组及模型组在脏器系数、肝脏及关节病理形态学、脏器功能生化指标等方面存在显著差异，初步的血浆代谢组学分析也显示了类似的现象。分析表明壮骨关节丸的毒性机制与其抑制SOD，增加MDA导致抗氧化平衡系统失调相关。本研究进一步表明不同证候状态中药干预确实存在客观的毒性反应差异，为临床使用有潜在毒性的中药充分考虑其毒性及使用的局限性提供新的研究思路，也再次表明中药毒性反应评价的客观数据应参考动物的证候状态，这也有利于促进中药的安全合理使用。