线粒体糖尿病的分子流行病学研究

采用流行病学群体调查和病例-对照研究方法，对2000例T2DM患者和1000名健康个体的生活习惯及环境因素作问卷调查；检测与糖尿病相关的临床指标；运用基因芯片技术筛查整个线粒体DNA突变，再用DNA测序等方法初步确认突变位点，软件预测变异型呼吸链复合体基因和蛋白质结构，多肽免疫学方法确证；使用统计软件评价线粒体基因与环境的交互作用，初步锁定环境保护因素和环境易感危险因素；根据致病性的突变位点建立分子模拟转基因动物模型，分别在自然环境、保护环境和危险环境下培养，定量检测胰岛β细胞葡萄糖激酶活性、NADH脱氢酶活性、mtDNA异质性水平、线粒体凋亡等指标，探讨发病机制；最终明确线粒体糖尿病的分子流行病学特征，避免或消除环境危险因素，控制发病率。