Notch通路调控舌鳞癌细胞侵袭、免疫逃逸的作用机制

在原工作基础上率先提出：Notch信号受体及其配体是肿瘤免疫耐受的关键环节， Notch信号分子可作为肿瘤治疗的新靶点，肿瘤细胞通过信号分子调控免疫调节T细胞的分化，抑制肿瘤特异性CTL的活性进行免疫逃逸。本项目首先探讨舌鳞癌细胞、外周血免疫调节T细胞中的Notch信号受体及其配体，阐明Notch信号通路介导的肿瘤免疫耐受机制；在此基础上，阻断肿瘤细胞与CD4+CD25+Treg细胞间Notch信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、血管生成及免疫调节T细胞的分化，建立以细胞毒T淋巴细胞增殖为优势信号的肿瘤内环境，消除肿瘤免疫逃逸。同时，逆转机体对肿瘤组织的免疫耐受，增强免疫活性细胞CTL的靶向杀伤性，干预免疫系统对体内肿瘤的"沉默"状态，建立新的舌鳞癌靶细胞杀伤模式。