SOCS表达异常在博尔纳病病毒形成持续感染中的作用及机制研究

Suppressors of cytokine signaling (SOCS) is a negative feedback regulator for the JAK/STAT pathway, regulating natural immunity in cells by inhibiting JAK-IRF pathways, involved in biological processes such as cell apoptosis through JAK-MAPKs pathways and also involved in a variety of viral infection,but fewer research in neurotropic virus infection. Our recent study found that high expression of SOCS in Borna disease virus (BDV, a kind of neurotropic virus) persistently infected cells, suggests that SOCS participate in the formation of BDV persistent infection by inhibiting natural immunity and apoptosis. The project intends to prove: (1) the process of SOCS in the formation of BDV replication and persistent infection in nerve cells; (2) clear the effection of SOCS on type I IFN activation pathway in BDV persistent infection model; (3) discuss the cross talk and interaction mechanism between SOCS and MAPKs pathway in BDV persistent infection model. These data provide the basis to explore a new mechanism of host factors in the process of viral persistence infection and find a new target for antiviral therapy.

细胞信号抑制因子（SOCS）是JAK/STAT通路负反馈调节因子，可以通过抑制JAK-IRF途径调节细胞天然免疫、通过JAK-MAPKs途径参与细胞凋亡等生物学过程，与多种病毒感染过程相关，但是在嗜神经病毒感染中的研究较少。我们发现在嗜神经病毒-博尔纳病病毒（BDV）持续感染细胞系中SOCS呈高表达，提示SOCS可能通过抑制天然免疫及细胞凋亡等作用参与BDV持续感染的形成。本项目拟证明（1）SOCS对BDV在神经细胞中增殖、以及病毒持续感染形成过程中的作用；（2）明确SOCS通过调节IFN活化通路参与BDV持续感染形成的机制；（3）探讨SOCS与MAPKs通路的交叉对话及其在BDV持续感染形成中的作用机制。为探索病毒持续感染过程中宿主因素的作用、病毒形成持续感染的新机制、以及寻找抗病毒治疗新靶点等提供依据。

细胞信号抑制因子（SOCS）是JAK/STAT通路负反馈调节因子，我们发现在嗜神经病毒-博尔纳病病毒（BDV）持续感染细胞系中SOCS呈高表达，提示SOCS可能通过抑制天然免疫及细胞凋亡等作用参与BDV持续感染的形成。本项目通过构建SOCS基因敲除细胞系和BDV感染实验证明（1）SOCS缺陷OL细胞对BDV病毒感染不明感；（2）SOCS缺陷OL细胞IFN系统持续活化，抑制BDV感染形成；（3）SOCS缺陷活化MAPKs相关通路，可能参与了抑制BDV感染形成。SOCS可以通过抑制JAK-IRF途径调节细胞天然免疫、通过JAK-MAPKs途径参与细胞凋亡等生物学过程，与多种病毒感染过程相关，抑制SOCS功能可能对病毒持续感染的清除有利，有望成为新的抗病毒感染靶点。