Microvesicles介导代谢综合征血小板活化的机制研究

血小板活化是代谢综合征心血管事件发生的最终共同途径。但代谢综合征状态下血小板活化的机制涉及多种因素的协同作用，至今仍未阐明，因此缺乏有效的干预措施。本项目在深入分析代谢综合征血小板活化发生机制的基础上，提出Microvesicle-CD36结合体/MAPK信号转导途径是代谢综合征血小板活化的关键信号通路的假说，并启动了相应的前期工作。本课题拟采用转化医学的研究模式，以血小板活化为切入点，以microvesicles为工具，在细胞和整体水平上探讨microvesicle-CD36结合体/MAPK信号转导途径在血小板活化过程中的作用，验证炎症、氧化应激和糖脂代谢紊乱通过调控microvesicles的质与量在代谢综合征血小板活化过程中起重要作用的推论。这些结果将为深入研究代谢综合征血小板活化的发生机制，探索血小板活化的新的有效治疗靶点，实现代谢综合征心血管事件的综合防治提供理论依据和实验基础。

血小板活化是代谢综合征心血管事件发生的最终共同途径。但代谢综合征状态下血小板活化的机制涉及多种因素的协同作用，至今仍未阐明，因此缺乏有效的干预措施。本项目采用转化医学的研究模式，以血小板活化为切入点，以microvesicles为工具，在细胞和整体水平上探讨microvesicle-CD36结合体/MAPK信号转导途径在血小板活化过程中的作用，结果显示：⑴肥胖、炎症、氧化应激、胰岛素抵抗是代谢综合征患者高血小板活化状态的主要致病因素； (2) 代谢综合征患者血浆microvesicles水平明显升高，其中以血小板来源的microvesicles 和Annexin-V 阳性的microvesicles为主，携带炎症、氧化应激及胰岛素抵抗等致病机制信息；(3) 经过治疗后的代谢综合征血浆microvesicles水平明显降低，活化血小板能力降低，治疗达标的代谢综合征microvesicles活化血小板能力最低； (4) 代谢综合征microvesicles通过microvesicle-CD36结合体/MAPK信号转导途径激活血小板，血小板活化后释放更多microvesicles，表面携带CD62P及活化的GPIIb/IIIa。(5) Microvesicle-CD36结合体/MAPK信号转导途径可以作为代谢综合征心血管事件综合防治有效靶点。