SPIO-shRNA双功能分子探针在卵巢癌诊治中的应用研究

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤，早期特异性诊断困难，治疗效果差。表皮生长因子受体（EGFR）在卵巢癌中存在过度表达，表达水平与肿瘤的发生、转移、浸润程度等密切相关。本课题根据RNA干扰理论，选择卵巢癌EGFR作为研究靶点，构建针对EGFR的短发夹RNA（shRNA），将超顺磁性氧化铁（SPIO）标记于shRNA制成分子探针，通过转染高表达EGFR的卵巢癌SKOV3细胞并在活体荷瘤动物模型上验证，一方面研究该探针用于磁共振（MR）扫描（MR基因成像），检测其特异性、靶向性，另一方面还观察探针阻抑细胞中EGFR表达，诱导细胞凋亡、调控细胞周期再分布等（靶向基因治疗）。这将有可能为基因治疗卵巢癌提供新思路和新途径，并为基因治疗的活体动态无创监测提供一种崭新的分子影像学手段。

表皮生长因子受体（EGFR）在卵巢癌中存在过度表达，表达水平与肿瘤的发生、转移、浸润程度等密切相关。本课题根据RNA干扰理论，选择卵巢癌EGFR作为研究靶点，构建针对EGFR的短发夹RNA（shRNA），并成功将超顺磁性氧化铁（SPIO）标记于shRNA，并制成了磁性分子探针。通过对探针的系列检测（主要包括SPIO-PLL和DNA质量比、有效转染及注射浓度、最佳转染及注射时间、活体动物药动学及主要脏器分布、最佳MR扫描时间及参数等），结果发现，本探针不仅能靶向高表达EGFR的卵巢癌SKOV3细胞和活体荷瘤卵巢癌，抑制肿瘤的表达及生长，还可被MR扫描敏感检测到。可见，本方法为基因治疗卵巢癌提供了新思路和新途径，并为基因治疗的在体动态无创监测提供一种崭新的分子影像学手段。