抗氧化防御蛋白MT与Prxs在抗DOX心肌毒性作用中的相互关系以及与JAK-STAT信号途径的调控作用

阿霉素(DOX)是临床常用抗肿瘤药物，其心脏毒性限制了它的临床应用。课题组前期研究表明,金属硫蛋白(MT)对DOX的心肌毒性具有保护作用, 且与过氧化还原蛋白(Peroxiredoxins, Prxs)存在相互联系，其机制不清。本课题利用MT基因敲除(MT-/-)与野生型(MT+/+)小鼠心肌细胞模型，深入研究MT与Prxs在对DOX心肌毒性保护作用中的相互关系与可能机制。重点从基因转录和蛋白质表达水平观察MT对心肌细胞Prxs的调控作用, 探讨MT缺失或过表达在生理状态下对心肌细胞抗氧化防御状态的影响与可能机制; 确证Prxs亚型 (PrxⅠ-Ⅵ)在心肌的分布特征以及MT水平对其表达分布的影响; 阐明MT与Prxs在抗DOX心肌细胞氧化应激损伤中的相互作用以及与JAK-STAT信号转导通路的可能联系。为阐明MT对DOX心脏毒性的保护机制以及开发MT的实际应用提供重要的理论和实验依据。