金属硫蛋白抗阿霉素心脏毒性的作用机制

阿霉素(DOX)是临床最为常用的广谱、高效抗肿瘤药物之一，其心脏毒性严重限制了它的临床应用。金属硫蛋白(MT)对DOX的心脏毒性具有重要的保护作用，但其作用机制不明。本课题将利用敲除MT基因的转基因(MT-/-)小鼠及野生型(MT+/+)小鼠，从整体动物、细胞及分子水平研究MT对DOX心脏毒性的保护作用，旨在阐明MT抗DOX心脏毒性的细胞与分子机理。特别是阐明MT对DOX产生的oOH、oO2-等自由基的清除作用特征；探索MT对胞内Ca2+稳态的调节作用；重点比较分析DOX给药前后MT+/+小鼠和MT-/-小鼠基因表达谱以及蛋白质谱的差异，寻找MT影响DOX心脏毒性的相关基因和关键蛋白，探索MT抗DOX引起的心肌细胞凋亡的分子机制以及可能的信号转导通路。将MT对DOX心脏毒性的保护作用应用于临床具有广阔的发展前景和实际应用价值。本课题研究将为此提供研究基础和理论依据。