抗氧化与调节肝药酶在MT对INH与RFP联用致肝脏毒性保护效应中的作用

基本信息
批准号:30701063
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:17.50
负责人:王以美
学科分类:
依托单位:中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
批准年份:2007
结题年份:2010
起止时间:2008-01-01 - 2010-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:丁爱石,董延生,刘密凤,丁巍,李芊芊,于小倩,夏静
关键词:
金属硫蛋白异烟肼/利福平肝脏毒性氧化损伤CYP450
结项摘要

以异烟肼和利福平联用(INH/RFP)为主的多药联合化疗是抗结核治疗的标准化疗方案,但二者联用可引起明显的肝脏毒性。如何防治肝脏损伤已成为抗结核化疗亟待解决的问题。前期工作提示,INH/RFP可能通过诱导氧化损伤和肝药酶活性的改变而引起肝脏毒性。金属硫蛋白(MT)是一种内源性的细胞保护剂,可通过自由基清除活性对抗多种化学物质的肝脏毒性。本课题将利用不同MT表达水平的动物:敲除MT基因(MT-/-)小鼠及野生型(MT+/+)小鼠,确证MT对INH/RFP的肝脏毒性具有保护作用。在此基础上,针对INH/RFP引起肝脏毒性的主要作用环节,以氧化损伤及肝药酶(CYP450)的表达与活性为着眼点,阐明MT发挥肝脏保护作用的机理。另外,采用多种MT诱导剂预处理动物,考察MT的高表达对INH/RFP肝脏毒性的保护作用,为寻找可用于防治抗结核药物所致肝损伤的安全有效的MT诱导剂提供理论基础和实验依据。

项目摘要

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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