部分取代酚类化合物非单调剂量-响应关系形成机制研究

一般化学品的剂量-响应曲线有线性与非线性两种基本类型，线性剂量-响应曲线适用于化学品剂量与其引发的生物响应呈正相关的情况，而非线性剂量-响应关系则有多种可能性。众多内分泌干扰物的剂量-响应曲线属于特殊的一类非线性剂量-响应关系，即非单调剂量-响应，其整个曲线一阶导数符号会发生变化。本项目拟以部分取代酚类化合物（双酚类、联苯酚类和烷基单酚类化合物等）的可能非线性剂量-响应关系为研究对象，将目标主要集中在具有简单非单调剂量-效应关系（如U型剂量-响应关系或倒U型剂量-响应关系）的化合物上，从其曲线形状、极值等出发，通过寻找、化学修饰有关反馈控制信息物质，研究甄别其潜在的受体-污染物作用机理和涉及细胞核外细胞色素P450酶系等的急性毒性机制，尝试提取表征其生物效应，分析决定具有非单调剂量-效应关系酚类化合物的结构特征，并从分子水平阐明其毒性机制。